Dans une étude récente publiée sur le medRxiv* serveur de pré-impression, une équipe de chercheurs a étudié l’impact de la quatrième dose du vaccin contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) chez les receveurs de greffe de rein (KTR), qui n’avaient pas développé de réponse immunitaire humorale à trois doses de vaccin.
Étudier: La suspension temporaire du mycophénolate renforce l’immunité humorale et cellulaire spécifique à la vaccination contre le SRAS-CoV-2 chez les receveurs de greffe de rein. Crédit d’image : PhotobyTawat/Shutterstock
Des études antérieures ont montré que le traitement aux stéroïdes altère l’immunité humorale induite par le vaccin chez les receveurs de greffe de rein (KTR), entraînant des taux de mortalité élevés chez ces patients après une infection par le SRAS-CoV-2. Plus précisément, les traitements à base de mycophénolate (MPA) affectent quantitativement et fonctionnellement les réponses des lymphocytes B et T spécifiques de l’antigène.
Alors que deux doses du vaccin BNT162b2 COVID-19 sont restées inefficaces chez ces patients à haut risque, les résultats d’études récentes sur des patients auto-immuns ont montré que l’arrêt temporaire du traitement par MPA pourrait augmenter les résultats de la vaccination de rappel contre le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV -2).
Sommaire
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont examiné l’impact du retrait du MPA à court terme (5 semaines) sur le résultat de la vaccination d’une quatrième dose de vaccin COVID-19 chez 29 KTR qui n’ont pas suscité de réponse sérologique après un protocole de vaccin à trois doses.
La cohorte de l’étude comprenait 14 KTR vaccinés de manière homogène et 15 de manière hétérologue. Tous les sujets de l’étude ont reçu une quatrième dose du vaccin BNT162b2 (BioNTech/Pfizer), et l’intervalle de temps moyen entre la troisième et la quatrième vaccination était de 59,1 jours.
Les 29 KTR étaient initialement sous traitement antimétabolite, 28 sous MPA et un sous azathioprine (Aza). De plus, 25 d’entre eux ont reçu des médicaments à base d’inhibiteurs de la calcineurine (CNI) et quatre ont reçu du Belatacept. Le traitement antimétabolite a été arrêté 4 à 7 jours avant l’administration de la 4e dose du vaccin BNT162b2 et il est resté en pause jusqu’aux jours 28 à 35 (jour 32, pris comme moyenne).
Les auteurs ont observé une séroconversion jusqu’au jour 32 après la vaccination chez 76% des patients, associée à l’acquisition d’une capacité de neutralisation du virus. Les KTR ont également été étroitement surveillés pour la fonction rénale, les anticorps anti-antigène leucocytaire humain (HLA) et l’ADN acellulaire dérivé du donneur (dd-cfDNA). L’étude a également évalué l’immunité spécifique au vaccin des KTR, y compris leurs analyses des cellules B et T, les niveaux d’immunoglobuline G (IgG) et d’immunoglobuline A (IgA) et la capacité de neutralisation.
Résultats de l’étude
Les résultats de l’étude ont montré qu’au jour 32, 84 % des patients traités par CNI (21/25) et un patient sur quatre (1/4) traités par bélatacept ont suscité des réponses humorales, ainsi qu’une augmentation des anticorps neutralisants et des occurrences de vaccin. -cellules B et plasmablastes spécifiques. De plus, au jour 32, plus ex vivo une activation des cellules T spécifiques de pointe (S) corrélées quantitativement avec des IgG spécifiques de S1 a été observée.
En conjonction avec les réponses humorales, les cellules B spécifiques au domaine de liaison au récepteur (RBD) ont augmenté en nombre et en fréquences relatives au jour 7 après la vaccination, ainsi que les plasmablastes CD27++ CD38+ spécifiques de RBD.
L’analyse a également montré que les proportions globales de cellules T CD4+ S-réactives restaient inchangées après la quatrième dose de vaccin et que leurs fréquences cellulaires étaient positivement corrélées avec les niveaux d’IgG spécifiques.
Notamment, pendant la brève période de retrait du MPA suivie d’une revaccination, bien que Ki67+ et in vivo les cellules T PD1+ activées ont augmenté de manière significative, la production de cytokines et la différenciation de la mémoire n’ont pas été affectées. Le retrait du MPA, suivi d’une revaccination, a eu un impact sur tous les bras de l’immunité, avec l’impact le plus fort sur l’activation et la différenciation des cellules B, ce qui a stimulé la production d’anticorps spécifiques S.
Fait intéressant, la séroconversion n’a pas changé avec le type de vaccins précédents (ARNm, ARNm mixte ou vaccin à base de vecteur). Par la suite, les KTR ayant reçu des vaccinations hétérologues et homologues ont présenté une séroconversion similaire. Par rapport à 12% des KTR ayant reçu la troisième dose de vaccin sous traitement MPA, la séroconversion était déjà détectable au jour 7 chez 34,4% des KTR, mettant en évidence une cinétique immunitaire améliorée en l’absence de stéroïdes.
Conclusion
L’étude souligne que si les médicaments immunosuppresseurs tels que le CNI, les corticostéroïdes (CS) et les stéroïdes ou le MPA préviennent les rejets aigus ou l’altération de la fonction rénale, ils ont également un impact négatif sur les résultats des vaccins contre le SRAS-CoV-2. Une majorité de KTR n’a ainsi pas bénéficié de la troisième dose d’un vaccin COVID-19, soulignant le besoin urgent de modifier les protocoles de vaccination pour obtenir une protection maximale contre les infections au SRAS-CoV-2 pour cette population à risque. Cette stratégie de vaccination potentiellement rapide pour les patients à risque sous traitement immunosuppresseur standard basé sur le CNI justifie également des tests dans des cohortes plus importantes.
En conclusion, l’arrêt temporaire du traitement par MPA était sûr et a augmenté l’immunité induite par le vaccin après la vaccination de rappel. Ces résultats suggèrent qu’il est possible d’accélérer et d’augmenter l’efficacité du vaccin dans les KTR, étant donné que ces patients sont cliniquement stables. Les KTR cliniquement stables ont une fonction de greffon stable, aucun antécédent d’épisodes de rejet, une augmentation des anticorps anti-HLA ou des concentrations plasmatiques de dd-cfDNA.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique/le comportement lié à la santé, ou traités comme des informations établies.
