Le risque de mortalité est plus élevé chez les personnes diagnostiquées avec un diabète de type 2 à un plus jeune âge

De nouvelles recherches mettent en évidence que le diabète de type 2 à apparition précoce augmente considérablement le risque de mortalité par rapport aux diagnostics ultérieurs.

Dans une étude récente publiée dans The Lancet Diabète et endocrinologieles chercheurs ont évalué si la mortalité et les complications différaient pour le diabète de type 2 (DT2) d'apparition plus jeune et plus tardif.

Arrière-plan

Bien que le DT2 soit traditionnellement considéré comme une maladie touchant les personnes âgées et d’âge moyen, son apparition à un âge plus jeune est reconnue comme un phénotype non auto-immun distinct. On craint qu’une exposition précoce à l’hyperglycémie chez les DT2 d’apparition plus précoce puisse augmenter le risque de complications et réduire l’espérance de vie. De plus, le DT2 à début précoce est plus agressif que le DT2 à début tardif, avec un risque excessif de complications plus important et une détérioration accélérée de la fonction des cellules β.

À propos de l'étude

Dans la présente étude, les chercheurs ont vérifié si les taux de mortalité et les complications différaient entre le DT2 à apparition plus jeune et plus tard. Cette étude était une analyse observationnelle des données de l'étude prospective britannique sur le diabète (UKPDS) collectées entre 1977 et 2007. L'UKPDS était un essai randomisé sur un traitement hypoglycémiant chez des personnes âgées de 25 à 65 ans atteintes de diabète nouvellement diagnostiqué.

Les participants dont la glycémie à jeun (FPG) était comprise entre 6 mmol/L et 15 mmol/L ont été randomisés pour recevoir une stratégie de contrôle glycémique conventionnelle (principalement un régime) ou une stratégie intensive (insuline, metformine ou sulfonylurée). Les individus avec un FPG > 15 mmol/L ont été affectés à la stratégie intensive, tandis que ceux avec un FPG < 6 mmol/L ont été affectés au régime. Cette étude incluait des participants dont les résultats étaient négatifs pour tous les auto-anticorps liés au diabète.

Le diagnostic de DT2 avant l'âge de 40 ans était défini comme un DT2 à début plus jeune, tandis que le diagnostic à l'âge de 40 ans ou plus était défini comme un DT2 à début plus tardif. Sept critères de jugement globaux ont été évalués : les critères d'évaluation liés au diabète, les décès liés au diabète, les décès toutes causes confondues, l'infarctus du myocarde, les maladies vasculaires périphériques, les accidents vasculaires cérébraux et les maladies microvasculaires. Le risque d'incidence absolu et ajusté de chaque résultat au cours du suivi a été estimé.

De plus, les ratios standardisés de mortalité (SMR) ont été calculés en fonction du début et des intervalles d'âge de 10 ans au moment du diagnostic. Le risque absolu a été calculé en taux d’incidence pour 1 000 années-personnes. Le suivi a été calculé depuis le diagnostic jusqu'à l'apparition du point final. La régression de Poisson a été utilisée pour estimer les taux d'incidence ajustés en fonction de l'indice de masse corporelle (IMC), du sexe, de l'origine ethnique, de l'hémoglobine glyquée (HbA1c), du tabagisme, de la tension artérielle systolique et des lipoprotéines de basse densité.

La présente étude a inclus 4 550 participants de l’essai UKPDS sur le DT2 qui ne possédaient pas d’auto-anticorps liés au diabète. Parmi eux, 429 souffraient d’un DT2 à début plus jeune, à un âge moyen de 35,1 ans, tandis que les autres souffraient d’un DT2 à début plus tardif, à 53,8 ans en moyenne. Au moment du diagnostic, les participants au DT2 d’apparition plus jeune étaient plus susceptibles d’être indiens ou asiatiques ; ils avaient également un IMC moyen plus élevé, des triglycérides médians à jeun et une HbA1c moyenne plus faible que les sujets DT2 à apparition tardive.

Tout critère d'évaluation lié au diabète est survenu chez 47,1 % et 73,2 % des participants atteints de DT2 d'apparition plus jeune et plus tardive sur une durée médiane de 18 et 17,4 ans de suivi, respectivement. Les taux d'incidence ajustés et absolus étaient plus élevés dans le groupe DT2 à apparition tardive pour tous les critères de jugement, à l'exception de la maladie microvasculaire. Au total, 2 048 décès ont été enregistrés sur un suivi de 74 979 années-personnes.

Les sujets atteints de DT2 à apparition plus jeune présentaient un taux brut de mortalité inférieur à celui de leurs homologues à apparition plus tardive. Cependant, le groupe à début plus jeune présentait une surmortalité associée au DT2 plus élevée par rapport au grand public que le groupe à début plus tardif. Stratifié par intervalles d’âge de 10 ans, le groupe d’âge le plus jeune (24-35 ans) présentait le SMR le plus élevé. De plus, le SMR s’atténuait avec l’âge au moment du diagnostic de DT2.

Un an après le diagnostic, tous les groupes d'âge ont montré des améliorations significatives du FPG, de l'IMC, de l'HbA1c et de la fonction estimée des cellules β par rapport à la ligne de base. Par la suite, le FPG, l’IMC, la résistance à l’insuline et l’HbA1c moyens ont été élevés chez les sujets atteints de DT2 plus jeunes au cours des 20 premières années de suivi. Après 10 ans de suivi, l'IMC, le FPG et l'HbA1c ont augmenté davantage chez les sujets atteints de DT2 plus jeunes.

Notamment, la fonction estimée des cellules β dans le groupe à début plus jeune, qui était plus élevée au moment du diagnostic, a diminué davantage au cours des 10 premières années suivant le diagnostic. Dans l’ensemble, 75,1 % et 85,2 % des sujets atteints de DT2 plus jeunes et plus tardifs ont été randomisés pour recevoir des stratégies de contrôle glycémique. Il n’y avait aucune différence dans l’effet du traitement entre les groupes plus jeunes et ceux à début plus tardif.

Parmi ceux qui ont reçu de l'insuline ou une sulfonylurée par rapport au traitement conventionnel, le risque de décès, quelle qu'en soit la cause, de maladie microvasculaire, d'infarctus du myocarde et de décès lié au diabète était significativement réduit dans le groupe à début tardif. Cependant, il n’y a eu aucune augmentation ou réduction significative du risque dans le groupe de DT2 à début plus jeune. Des résultats similaires ont été observés chez les receveurs de metformine du groupe DT2 à apparition tardive.

Conclusions

Pris ensemble, les résultats révèlent que le DT2 à apparition plus précoce était associé à un risque plus élevé de complications du diabète, à un mauvais contrôle glycémique et à une mortalité excessive par rapport aux personnes atteintes de DT2 à apparition plus tardive. À tout âge donné, le taux d’incidence sur cinq ans de tous les résultats globaux était plus élevé chez les sujets atteints de DT2 à début plus jeune que dans le groupe à début plus tardif. Dans l’ensemble, ces résultats justifient le développement de services et d’interventions permettant d’identifier et de prendre en charge ces personnes.