Les chercheurs ont identifié deux gènes auparavant inconnus liés à la schizophrénie et ont récemment impliqué un troisième gène comme porteur de risque à la fois pour la schizophrénie et l’autisme. Dirigée par l’école de médecine Icahn du mont Sinaï, l’étude multicentrique a en outre démontré que le risque de schizophrénie conféré par ces rares variantes dommageables est conservé à travers les ethnies. L’étude pourrait également pointer vers de nouvelles thérapies.
Les résultats ont été publiés dans le numéro en ligne du 13 mars de Génétique naturelle https://www.nature.com/articles/s41588-023-01305-1 [DOI: 10.1038/s41588-023-01305-1].
La schizophrénie fait partie des maladies mentales les plus graves. Elle survient chez environ 1 personne sur 100 et affecte leur façon de penser, de se sentir et de se comporter. Les personnes atteintes de schizophrénie peuvent sembler avoir perdu le contact avec la réalité, ce qui peut être pénible pour elles et leur famille.
Dans l’étude ; le premier travail connu de ce type pour enquêter sur le risque de schizophrénie dans diverses populations, en particulier celles d’ascendance africaine ; les chercheurs ont découvert les deux gènes à risque, SRRM2 et AKAP11, en comparant les séquences génétiques de personnes atteintes de schizophrénie à celles de témoins sains. La méta-analyse a impliqué des ensembles de données existants totalisant jusqu’à 35 828 cas et 107 877 témoins.
Le travail s’appuie sur une étude récente qui a identifié 10 gènes à risque pour la schizophrénie. Cependant, contrairement à la recherche actuelle, l’étude précédente a été menée chez des personnes d’ascendance européenne à prédominance blanche.
En nous concentrant sur un sous-ensemble de gènes, nous avons découvert de rares variantes dommageables qui pourraient potentiellement conduire à de nouveaux médicaments contre la schizophrénie. »
Dongjing Liu, PhD, auteur principal
Dongjing Liu, PhD est un ancien chercheur postdoctoral dans le laboratoire d’Alexander W. Charney, MD, PhD, co-auteur correspondant principal de l’étude et professeur agrégé de psychiatrie, de génétique et de sciences génomiques, de neurosciences et de neurochirurgie, à Icahn Mount Sinaï.
« Également important : en étudiant des personnes de divers horizons ancestraux, nous avons découvert que de rares variantes nuisibles dans des gènes à évolution limitée confèrent une ampleur similaire de risque de schizophrénie parmi ces différentes populations et que des facteurs génétiques précédemment établis chez des personnes à prédominance blanche ont maintenant été étendus aux non-blancs. pour cette maladie débilitante. »
Le troisième gène signalé dans l’étude, PCLO, était auparavant impliqué dans la schizophrénie, mais est maintenant identifié comme ayant un risque partagé de schizophrénie et d’autisme. Cette découverte soulève une question sur la façon dont nous pensons aux maladies du cerveau dans leur ensemble, a suggéré le Dr Charney.
« On sait qu’il existe des composants génétiques communs aux maladies. Cliniquement, les gènes peuvent sembler différents dans la même famille. La même variante dans la même famille peut provoquer l’autisme chez un membre de la famille et la schizophrénie chez un autre. L’idée du même gène ayant différentes manifestations est très intéressante pour nous, car cela pourrait être utile lorsqu’il s’agit de traiter des personnes en clinique. »
Les chercheurs avertissent que tous les patients ne présentent pas une variante rare et dommageable des gènes de la schizophrénie identifiés. La maladie est multifactorielle et il n’y a pas de facteur unique.
Ensuite, les chercheurs prévoient d’évaluer si et comment ces gènes peuvent avoir un rôle clinique et peuvent être liés à un comportement ou à un symptôme spécifique de la schizophrénie. Ils travailleront également à identifier les médicaments qui pourraient cibler les gènes de l’étude.
« Nous voulions poursuivre le travail perspicace de mon mentor décédé et du Dr Charney, Pamela Sklar, MD, PhD, psychiatre, généticienne et neuroscientifique dont la conceptualisation de la conception de l’étude pour sélectionner d’abord des gènes, puis les étudier dans un grand nombre de cas et témoins était une idée révolutionnaire », a déclaré Laura M. Huckins, PhD, co-auteure correspondante principale de l’étude, anciennement chez Icahn Mount Sinai et maintenant professeure agrégée de psychiatrie à la Yale School of Medicine.
« Ce travail n’aurait pas été possible sans l’énorme collaboration mondiale et la volonté des gens de travailler avec nous. Notre objectif commun ultime sur le terrain est d’améliorer la vie des patients, et nous sommes reconnaissants à nos collaborateurs qui se sont associés à nous sur cet effort. »
