Dans une étude récente publiée dans le Celluleun groupe de chercheurs a étudié l'acide oléique (OA) comme traitement potentiel pour inhiber Lactobacillus iners (L. iners) et promouvoir Lactobacillus crispatus (L. crispatus) dominance dans la vaginose bactérienne (VB).
Sommaire
Arrière-plan
Le microbiote spécifique de l'appareil génital féminin (AGF) est lié à des effets néfastes sur la santé, notamment l'infertilité, les naissances prématurées et les infections telles que le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). La vaginose bactérienne, associée à ces effets, touche jusqu'à 58 % des femmes dans le monde et se caractérise par un manque de lactobacilles et une dominance de bactéries anaérobies.
Le traitement antibiotique standard au métronidazole entraîne souvent une récidive, peut-être en raison d'une évolution vers Liners au lieu de L. crispatus, qui est associée à de meilleurs résultats en matière de santé. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour valider l'efficacité et la sécurité de l'arthrose en tant que traitement ciblé pour favoriser L. crispatus dominance et prévention des récidives de la vaginose bactérienne.
À propos de l'étude
La présente étude a examiné l'inhibition, l'amélioration et la destruction de la croissance bactérienne à l'aide de diverses formulations de milieux et d'additifs. Les isolats bactériens ont été réactivés sur des milieux solides, avec des cultures de démarrage cultivées dans des milieux liquides pendant 48 heures. La densité optique à 600 nm (OD600) a été mesurée et les cultures ont été diluées à 40 fois la DO600 de départ pour les expériences. L'amélioration de la croissance impliquait la granulation et le lavage des cultures de démarrage pour éviter le transfert de nutriments avant l'inoculation.
Pour l'activité bactéricide, un test de concentration bactéricide minimale (MBC) a évalué les effets de l'OA, avec des unités formant des colonies (UFC) comptées après 48 à 72 heures. Les expériences de compétition et de simulation de communauté impliquaient le mélange de souches bactériennes dans des proportions définies, leur inoculation dans différentes conditions de milieu et la mesure des titres d'UFC et de ribosomes 16S Acide ribonucléique Séquençage (ARNr) après 48 ou 72 heures.
L'imagerie par microscopie électronique à transmission (MET) a examiné les structures bactériennes après le traitement par OA. Les tests de libération d'adénosine triphosphate (ATP) ont quantifié l'impact de l'OA sur les niveaux d'ATP bactériens. Le séquençage de l'ARN a analysé l'expression des gènes dans les souches de Lactobacillus traitées par OA. La lipidomique et le traçage isotopique ont étudié les changements métaboliques dans les cultures traitées avec de l'OA marqué. Les knockouts de gènes dans Lactobacillus gasseri ont été générés et vérifiés à l'aide de la construction de plasmides et du séquençage du génome entier. La caractérisation des produits enzymatiques et la lipidomique ciblée ont analysé le métabolisme des acides gras et les acides gras hydroxylés dans les échantillons de lavage cervico-vaginal, le séquençage de l'ARNr 16S déterminant la composition du microbiote.
Résultats de l'étude
Les acides gras à longue chaîne cis-9-insaturés (cis-9-uLCFA) ont des effets distincts sur différentes espèces de Lactobacillus dans le FGT. Lorsqu'ils sont cultivés avec des cis-9-uLCFA, notamment l'OA, l'acide linoléique (LOA) et l'acide palmitoléique (POA), L. iners a été significativement inhibée, tandis que L. gasseri, L. crispatus, L. jensenii, et L. mulieris n'a montré que peu ou pas d'inhibition. Cette inhibition sélective de L. iners a été confirmé sur plusieurs souches et types de milieux, l'OA présentant un effet bactéricide sur L. iners à une concentration de 400 μM. En revanche, les espèces de Lactobacillus non inertes étaient non seulement résistantes à ces acides gras, mais présentaient également une croissance améliorée lorsqu'elles étaient supplémentées en OA.
L'analyse transcriptomique a révélé que les espèces de Lactobacillus non-inertes partagent un ensemble conservé de gènes, notamment une oléate hydratase (ohyA) et une pompe d'efflux d'acides gras (farE), qui sont absentes chez L. iners. La présence de ces gènes chez les espèces non inertes leur permet de métaboliser et de détoxifier les cis-9-uLCFA, leur conférant un avantage compétitif dans les environnements riches en ces acides gras. D'autres études génomiques et enzymatiques ont confirmé que les enzymes OhyA des Lactobacillus non inertes sont fonctionnellement actives, ce qui permet à ces espèces d'utiliser l'OA pour la synthèse et la croissance des membranes.
En revanche, L. iners, qui ne possèdent pas ces gènes protecteurs, sont susceptibles de subir une rupture de membrane et une mort cellulaire lorsqu'ils sont exposés aux cis-9-uLCFA. L'étude a également révélé que l'acide 10-hydroxystéarique (10-HSA), un métabolite produit par OhyA, pourrait encore améliorer la croissance des espèces de Lactobacillus non inertes tout en inhibant L. iners.
Conclusions
Pour résumer, cette étude met en évidence les différences spécifiques aux espèces dans le métabolisme des acides gras parmi les espèces de Lactobacillus dans le FGT, révélant des stratégies thérapeutiques potentielles pour la BV. Les cis-9-uLCFA comme l'OA, inhibent sélectivement L. iners et certaines bactéries associées à la BV tout en favorisant la croissance d'espèces bénéfiques telles que L. crispatus. L'absence de gènes clés (ohyA et farE) dans L. iners les rend sensibles à l'OA, tandis que les espèces de Lactobacillus non inertes utilisent ces gènes pour résister à l'OA et la convertir pour la croissance. Ces résultats suggèrent que les approches basées sur les métabolites pourraient améliorer le traitement de la BV en favorisant L. crispatus dominance.
