Dans une étude récente publiée dans Nature CommunicationsDes chercheurs des États-Unis ont étudié l’association entre l’hyperréactivité plaquettaire et le risque d’événements cardiovasculaires.
Ils ont développé le score d’expression de la réactivité plaquettaire (PRESS) pour identifier les individus ayant des plaquettes hyperréactives.
Ils ont constaté que les patients atteints d’une maladie artérielle périphérique (MAP) et de plaquettes hyperréactives présentaient une incidence plus élevée d’événements cardiovasculaires, et que PRESS pouvait identifier efficacement les personnes présentant des plaquettes hyperréactives et un risque cardiovasculaire plus élevé.
Étude: Un score d'expression de la réactivité plaquettaire dérivé de patients atteints d'une maladie artérielle périphérique prédit le risque cardiovasculaireCrédit photo : Jo Panuwat D/Shutterstock.com
Sommaire
Arrière-plan
Les plaquettes jouent un rôle crucial dans l'athérogenèse et la thrombose, et une activité plaquettaire accrue est liée à une mortalité à long terme et à des événements cardiovasculaires plus élevés. Malgré les progrès réalisés dans notre compréhension de la biologie plaquettaire grâce aux analyses du transcriptome, l'évaluation clinique de routine de l'agrégation plaquettaire reste difficile.
L'étude PACE-PAD (Platelet Activity and Cardiovascular Events in MAP) visait à explorer l'association entre l'activité plaquettaire et les événements cardiaques ou des membres indésirables majeurs (MACLE) chez les patients atteints d'APD symptomatique subissant une revascularisation des membres inférieurs. Elle visait également à identifier une signature d'hyperréactivité plaquettaire à l'aide de la transcriptomique plaquettaire.
Dans la présente étude, les chercheurs ont développé un score appelé « PRESS » dans le but d’identifier efficacement les personnes présentant un phénotype plaquettaire hyperréactif et celles présentant un risque cardiovasculaire accru, offrant potentiellement un outil d’évaluation et de gestion personnalisée du risque cardiovasculaire.
À propos de l'étude
Au total, 287 patients programmés pour une revascularisation des membres inférieurs (LER) entre mars 2014 et novembre 2017 ont été inclus dans l'étude, issus de divers établissements de New York. Les procédures comprenaient des approches ouvertes, endovasculaires et hybrides, avec un petit sous-ensemble subissant une angiographie périphérique sans revascularisation.
Environ 54 % des patients souffraient d'une maladie coronarienne, 53 % de diabète et 78 % d'ischémie critique des membres inférieurs. Les patients ont été suivis pendant 30 jours pour surveiller les événements cardiovasculaires à l'aide d'électrocardiogrammes (ECG), d'analyses sanguines et d'appels de suivi.
La plupart des participants étaient blancs (61 %), de sexe masculin (67 %) et avaient un âge moyen de 70 ans. Des échantillons de sang ont été prélevés avant les procédures de mesure de l'activité plaquettaire et de séquençage de l'acide ribonucléique (ARN). L'agrégation plaquettaire a été évaluée à l'aide d'une agrégométrie à transmission de lumière avec divers agonistes, et l'hyperréactivité plaquettaire a été définie comme une agrégation > 60 % à 0,4 µM d'épinéphrine.
PRESS a été développé en comparant l'expression génétique entre les groupes de plaquettes hyperréactives et non hyperréactives à l'aide de tests statistiques (l'étude a utilisé t-tests, tests de Wilcoxon, tests du chi carré, tests exacts de Fisher, régressions à risque proportionnel de Cox, courbes de Kaplan-Meier, tests du log-rank, statistiques C de Harrell) et modèles d'apprentissage automatique.
PRESS a été validé dans une cohorte distincte d’individus sains et d’autres cohortes de validation clinique pour démontrer sa capacité à identifier les phénotypes plaquettaires hyperréactifs.
L'étude a également exploré les différences d'expression génétique entre les groupes. Elle a validé le PRESS dans de multiples pathologies, notamment l'athérosclérose des membres inférieurs (n = 129), le lupus érythémateux disséminé (n = 51), la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19, n = 8) et l'infarctus aigu du myocarde (IDM, n = 19).
Résultats et discussion
Trente jours après LER, 18,8 % des patients ont présenté un MACLE, avec une proportion plus élevée de ces patients (90,7 %) présentant une ischémie critique des membres par rapport à ceux sans MACLE (75,5 %).
L'agrégation plaquettaire a été évaluée chez 254 patients avant la procédure, montrant que ceux atteints de MACLE présentaient une agrégation plaquettaire médiane significativement plus élevée en réponse à 0,4 µM d'épinéphrine.
Notamment, 17,5 % des patients ont montré un phénotype plaquettaire hyperréactif, associé à des taux plus élevés de diabète et de gangrène et à des taux plus faibles de traitement antiplaquettaire.
De plus, il a été démontré que les plaquettes hyperréactives étaient liées à un risque presque trois fois plus élevé de MACLE. L'ajout de l'hyperréactivité plaquettaire à l'indice de risque cardiaque révisé s'est avéré améliorer la prédiction du MACLE.
Le score PRESS a révélé 796 transcrits exprimés différemment chez les patients hyperréactifs. Dans les cohortes de validation, il a été constaté que le score PRESS permettait de distinguer efficacement les individus présentant des plaquettes hyperréactives.
Le score a donné une précision de 80 %, une sensibilité de 71 % et une spécificité de 86 % pour différencier les individus présentant une hyperréactivité plaquettaire de ceux qui n'en présentaient pas. De plus, il a été constaté que la PRESS était associée au risque cardiovasculaire, montrant des différences significatives dans les événements cardiovasculaires majeurs sur une période médiane de 18 mois entre les groupes à PRESS élevée et faible (p = 0,027).
Dans l’ensemble, les résultats soulignent le potentiel du PRESS comme outil de diagnostic potentiel pour évaluer le risque cardiovasculaire en fonction de la réactivité plaquettaire.
Cependant, les limites de l'étude incluent le fait qu'elle se concentre sur les patients atteints d'APD symptomatique sous traitement antiplaquettaire, la nécessité d'une validation plus large, la petite cohorte de dérivation, la variation circadienne potentielle des mesures de l'activité plaquettaire et sa courte période de suivi.
Conclusion
En conclusion, l'étude suggère que l'hyperréactivité plaquettaire est liée à la MACLE à 30 jours chez les patients atteints d'AOMI subissant une LER. L'étude des personnes présentant des plaquettes hyperréactives pourrait potentiellement conduire à un traitement antiplaquettaire ciblé pour réduire le risque d'événements cardiovasculaires.
De plus, le score PRESS développé dans cette étude pourrait identifier efficacement les patients présentant des plaquettes hyperréactives et un risque cardiovasculaire plus élevé, offrant ainsi la possibilité de diagnostics personnalisés.
L’étude justifie des recherches supplémentaires qui valident le score PRESS dans des populations de prévention primaire plus larges afin d’évaluer son applicabilité plus large.
