Dans une étude récente publiée dans le Nutrimentsun groupe de chercheurs a évalué l'activité antitumorale du miel de Manuka (MH) sur les cellules cancéreuses du sein (BC) humaines et ses mécanismes moléculaires sous-jacents dans des modèles précliniques in vitro et in vivo.
Sommaire
Arrière-plan
Le cancer du sein demeure l'une des principales causes de décès chez les femmes dans le monde. Malgré l'efficacité de l'hormonothérapie dans le traitement du cancer du sein à récepteurs d'œstrogènes (ERα) positifs, une résistance au traitement se développe souvent, en particulier dans les cas métastatiques. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour comprendre pleinement les mécanismes à l'origine des effets antitumoraux du MH et pour évaluer son potentiel en tant qu'option thérapeutique viable pour le cancer du sein en milieu clinique.
À propos de l'étude
Le méthylglyoxal MH (MGO) 550+ et la poudre MH déshydratée ont été fournis par Manuka Health New Zealand Limited. Des solutions mères de la poudre MH cyclopower ont été préparées en dissolvant des aliquotes dans un tampon de solution saline équilibrée à 15 % d'éthanol/Hanks. Comme témoins, 5 % de dextrose et 5 % de miel de Mesquite ont été utilisés, ainsi que du W6 Cavamax, une poudre d'α-cyclodextrine utilisée dans la fabrication de la poudre MH cyclopower. Toutes les substances ont été dissoutes dans un milieu de culture cellulaire sous forme de solutions p/v.
Les lignées cellulaires humaines du cancer du sein proviennent de l'American Type Culture Collection (ATCC) et sont cultivées conformément à leurs directives. Les cellules ERα-positives de la Michigan Cancer Foundation (MCF-7) ont été cultivées dans du milieu Eagle modifié de Dulbecco (DMEM) ou du milieu Roswell Park Memorial Institute Medium 1640 (RPMI-1640), tandis que les cellules MD Anderson – Metastatic Breast 231 (MDA-MB-231) triplement négatives (une lignée cellulaire de cancer du sein) ont été cultivées dans du RPMI-1640, tous deux supplémentés avec 10 % de sérum bovin fœtal et des antibiotiques.
Des lignées cellulaires supplémentaires, notamment des cellules cancéreuses pulmonaires non à petites cellules humaines et des cellules cancéreuses du pancréas, ont également été obtenues auprès de l'ATCC et conservées dans du RPMI 1640 avec 10 % de FBS. Les cellules épithéliales mammaires humaines de contrôle (HMEC) proviennent d'Invitrogen/ThermoFisher Scientific.
La prolifération cellulaire a été évaluée à l'aide de tests colorimétriques après traitement des cellules avec diverses concentrations de substances. Pour l'analyse des protéines, un transfert Western a été effectué sur des cellules MCF-7 traitées avec MH, en utilisant des anticorps spécifiques pour les protéines impliquées dans les voies d'intérêt. L'apoptose a été évaluée dans les cellules traitées à l'aide d'un test de coloration à l'annexine V, suivi d'une cytométrie de flux.
In vivo, des cellules humaines MCF-7 ont été injectées à des souris nudes, les traitements étant administrés par gavage oral. Les volumes tumoraux ont été mesurés et analysés statistiquement pour déterminer les effets du traitement. Les analyses statistiques ont été réalisées à l'aide du test t de Student et de l'analyse de la variance (ANOVA), avec une signification fixée à p < 0,05.
Résultats de l'étude
Le MH a montré des effets antitumoraux significatifs sur les cellules cancéreuses du sein humaines. Des études in vitro ont démontré que le MH, à des concentrations allant de 0,3 % à 5,0 %, inhibait de manière significative la prolifération des cellules cancéreuses du sein MCF-7 ERα-positives de manière dose-dépendante. Cet effet était plus fort dans les cellules MCF-7 que dans les cellules MDA-MB-231 triplement négatives, qui ont montré une réponse plus modeste.
Des effets antiprolifératifs similaires ont été observés lorsque les cellules MCF-7 ont été traitées avec de la poudre de MH déshydratée. De plus, le MH a réduit de manière significative la prolifération des cellules cancéreuses pulmonaires non à petites cellules H2110 et des cellules cancéreuses pancréatiques PANC1, qui expriment toutes deux des récepteurs de l'aromatase et des œstrogènes.
L'association de MH et de tamoxifène, un traitement anti-œstrogène couramment utilisé, a également été évaluée. Le MH seul a inhibé de manière significative la prolifération des cellules MCF-7 sans affecter les cellules endothéliales hématopoïétiques non malignes. Lorsqu'il est associé au tamoxifène, le MH a encore amélioré la suppression de la prolifération des cellules MCF-7, suggérant un rôle potentiel du MH dans la lutte contre la résistance au tamoxifène dans le traitement de la BC.
Des recherches plus poussées sur le mécanisme des effets antitumoraux du MH ont révélé que le MH induit l'apoptose dans les cellules MCF-7, comme en témoignent l'augmentation de la coloration à l'annexine V et le clivage de la poly (ADP-Ribose) polymérase (PARP). La réponse apoptotique était plus prononcée dans les cellules MCF-7 que dans les cellules MDA-MB-231, indiquant une action sélective du MH sur les cellules cancéreuses du sein ER-positives. Ces effets pro-apoptotiques étaient indépendants de la teneur en sucre du MH, car ni le dextrose ni le miel de Mesquite, une autre variante du miel, n'ont produit de résultats similaires.
Le MH a également activé la protéine kinase activée par l'AMP (AMPK) et inhibé la voie de signalisation de la phosphoinositide 3-kinase / protéine kinase B (également connue sous le nom d'AKT) / cible mécaniste de la rapamycine (PI3K/AKT/mTOR), qui est essentielle à la régulation de la croissance et de la survie cellulaires. De plus, le traitement par MH a réduit la phosphorylation du transducteur de signal et activateur de la transcription 3 (STAT3), un facteur de transcription impliqué dans la progression tumorale et l'inflammation, ce qui confirme le rôle du MH dans la perturbation des mécanismes de survie des cellules cancéreuses.
Des études in vivo utilisant un modèle de xénogreffe de BC humain chez des souris nudes ont corroboré ces résultats. Le traitement par MH, administré par gavage oral, a significativement supprimé la croissance des tumeurs MCF-7 par rapport aux souris traitées avec le témoin, démontrant le potentiel du MH à inhiber la progression tumorale dans un organisme vivant.
Conclusions
En résumé, cette étude a exploré l'impact du MH sur les cellules cancéreuses humaines en utilisant des modèles in vitro et in vivo. Les résultats ont montré que le MH inhibait de manière significative la prolifération des cellules tumorales et induisait l'apoptose dans les cellules MCF-7 ER-positives, avec des effets moins prononcés dans les cellules MDA-MB-231 triplement négatives. In vivo, le MH administré par voie orale a significativement réduit la croissance des xénogreffes de tumeurs mammaires chez la souris, soulignant son potentiel en tant qu'agent anticancéreux ou chimiopréventif.
