Dans un article récent publié dans le Immunologie clinique et translationnelle journal, les chercheurs qui poursuivent des thérapies et des interventions préventives contre la sclérose en plaques (SEP) ont examiné les preuves et les mécanismes actuels liant la SEP au virus d’Epstein-Barr (EBV).
Étude : Virus d’Epstein-Barr et sclérose en plaques : passer des questions d’association aux questions de mécanisme. Crédit d’image : Kateryna Kon/Shutterstock
Arrière-plan
Des preuves récentes suggèrent que l’EBV joue un rôle central dans le développement de la SEP. Auparavant, les chercheurs considéraient l’EBV comme un agent cancérigène, et le lien entre l’EBV et la SEP semblait déroutant.
Cependant, l’accumulation de données suggère qu’une infection primaire symptomatique aiguë à EBV augmente considérablement le risque de SEP, une maladie caractérisée par une neurodégénérescence progressive et une invalidité. De plus, son risque est faible chez les personnes séronégatives à l’EBV.
Cependant, les scientifiques n’ont aucune clarté sur les événements virologiques et immunologiques qui se produisent lors de l’infection primaire à EBV ou sur la manière dont la dérégulation immunitaire induite par l’EBV entraîne la SEP. Il est crucial d’élucider les mécanismes sous-jacents qui régissent la SEP induite par l’EBV pour acquérir une compréhension approfondie de la pathogenèse de la SEP.
La SEP, une maladie chronique du système nerveux central (SNC), est fréquente chez les femmes âgées de 20 à 40 ans. Au fil du temps, l’évolution de la maladie récurrente-rémittente est prise en charge par des mécanismes neurodégénératifs, entraînant une perte constante de la fonction et du volume du cerveau.
Warner et Carp ont suggéré pour la première fois un rôle pour l’EBV dans la SEP en 1981 sur la base d’observations épidémiologiques qui ont montré une incidence rare d’infection asymptomatique à EBV dans les pays non riches, alors qu’une infection retardée et symptomatique chez les Caucasiens aisés. Les deux rappelaient la SEP, une maladie plus courante dans les sociétés occidentalisées.
Bien plus tard, en 2010, Alberto Ascherio et al. ont montré un lien possible entre l’infection primaire à EBV et la SEP chez les recrues militaires américaines. C’était une preuve beaucoup plus convaincante parce que cette cohorte d’étude était beaucoup plus étendue.
En raison du mode de vie unique de l’EBV, un herpèsvirus γ-1 hébergeant de nombreux gènes uniques dans son génome d’acide désoxyribonucléique (ADN) double brin > 170 Kb, il y a un manque de modèles animaux robustes pour étudier l’immunobiologie de l’EBV. Ainsi, les études dépendent principalement de l’hôte naturel pour examiner l’infection à EBV chez les patients atteints de mononucléose infectieuse (IM). Ces personnes développent une maladie lymphoproliférative (LPD) caractérisée par une expansion importante des lymphocytes T dans le sang.
Dans l’ensemble, la compréhension actuelle de la biologie de l’EBV et de son association avec la réponse immunitaire de l’hôte, en particulier dans le contexte de la SEP, reste incomplète. Cependant, plusieurs études ont montré que la séropositivité à l’EBV précède toujours invariablement l’apparition de la SEP. La plus grande enquête à ce jour dans ce contexte a interrogé 10 millions de personnes et a montré que la séroconversion à l’EBV augmentait le risque de SEP de 32 fois. De plus, les individus séronégatifs à l’EBV ont un petit rapport de cotes (OR) de la SEP, un effet unique aux infections à EBV.
D’autres études ont montré un délai entre la résolution de l’infection primaire et l’apparition de la SEP de plusieurs mois, ce qui suggère que l’EBV est à l’origine de la pathogenèse de la SEP plutôt que de l’infection aiguë. Ces observations n’excluent pas le rôle d’autres facteurs environnementaux ou génétiques dans le développement de la SEP.
Plusieurs études indépendantes et longitudinales ont confirmé une corrélation robuste entre les réponses des anticorps aux antigènes nucléaires de l’EBV (EBNA) et le risque de SEP. En conséquence, les individus avec les titres d’anticorps les plus élevés ont montré jusqu’à huit et 36 fois plus de risques d’apparition de la SEP, respectivement.
Curieusement, la séroconversion EBV à l’adolescence comporte le risque le plus élevé d’apparition de la SEP. De plus, les charges virales de l’EBV chez les patients atteints de SEP restent pour la plupart inchangées ou augmentent légèrement dans le sang périphérique par rapport aux témoins sains, ce qui indique qu’ils sont passés à un état de porteur persistant de l’EBV avant de développer la SEP.
Le mécanisme neuro-inflammatoire exact par lequel l’EBV intervient dans la pathogenèse de la SEP reste inconnu. Une théorie suggère que la réplication incontrôlée de l’EBV diminue l’immunosurveillance des cellules T et que les dommages liés à la SEP au SNC sont dus à l’entrée des cellules B infectées dans le SNC. Ces lymphocytes B jouent un rôle pathogène et stimulent les réponses altérées des lymphocytes T chez les patients atteints de SEP ; ainsi, les chercheurs se sont concentrés sur l’étude des interactions entre les cellules T et les cellules B en dehors des organes lymphoïdes. Plusieurs autres théories ont fait surface pour élucider cette interaction; cependant, aucun n’explique en détail les observations épidémiologiques et cliniques liées à la SEP.
À ce jour, le mimétisme moléculaire semble être la théorie la plus convaincante impliquant l’EBV dans la SEP. Des études récentes ont montré que des anticorps sont générés contre des épitopes homologues liés à EBNA1 à partir de protéines humaines, par exemple l’anoctamine-2 (ANO2).
Les chercheurs ont découvert plusieurs anticorps croisés ou autoréactifs chez les patients atteints de SEP ; cependant, seulement dans un sous-ensemble de patients, ce qui soulève la possibilité qu’ils soient des biomarqueurs des réponses pathogènes des lymphocytes T qui entraînent la SEP.
Chaînons manquants, apprentissages et orientations futures
Les réponses des anticorps et des lymphocytes T à l’EBV et aux auto-antigènes chez les individus sont la clé pour comprendre le rôle de l’immunité adaptative de l’EBV dans la SEP et justifient donc une étude plus approfondie. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour déterminer comment l’infection à EBV affecte l’immunopeptidome à la surface des cellules B.
Une meilleure compréhension de la MI pourrait être essentielle pour découvrir le rôle de l’EBV dans le développement de la SEP, car l’histoire de la MI est l’un des principaux moteurs d’intérêt pour un lien possible entre l’EBV et la SEP. De plus, les chercheurs cherchent à comprendre pourquoi la SEP devient de plus en plus répandue dans les pays développés uniquement.
L’immunologie de l’EBV guidera probablement le développement de thérapies personnalisées contre la SEP à l’avenir. Cependant, les études doivent d’abord mieux caractériser les événements virologiques dans la SEP. Par exemple, l’analyse génétique de grandes cohortes d’individus présentant une séroconversion à l’EBV pourrait faire la lumière sur la façon dont les interactions entre le virus et l’hôte affectent le compartiment immunitaire à différents stades de développement.
