Menée par des chercheurs de l’Université de Californie à Irvine, une nouvelle étude révèle qu’un rongeur chilien à longue durée de vie, appelé Dégue Octodon (degu), est un modèle utile et pratique de la maladie d’Alzheimer sporadique naturelle. Les résultats ont été publiés aujourd’hui dans Acta Neuropathologica Communications.
Nous avons trouvé des caractéristiques neurodégénératives robustes chez les dégus âgés atteints de troubles cognitifs, y compris la perte neuronale hippocampique, la coloration altérée de la parvalbumine et du réseau périneuronal dans le cortex, et l’augmentation de l’activation neuronale c-Fos dans le cortex qui est compatible avec l’hyperactivité du circuit neuronal qui est couramment signalée chez l’homme. Patients atteints de la maladie d’Alzheimer. En se concentrant sur un sous-ensemble de degus âgés qui présentent des déficits comportementaux de type AD et une neuropathologie corrélative, nous établissons les degus consanguins comme un modèle naturel de la MA sporadique et démontrons l’importance potentielle des origines génétiques non consanguines de type sauvage pour la pathogenèse de la MA.
Xiangmin Xu, PhD, auteur correspondant, professeur et boursier du chancelier en anatomie et neurobiologie à l’École de médecine de l’UCI, et directeur du Center for Neural Circuit Mapping
Cette étude a été motivée par la nécessité de régler les débats antérieurs sur la question de savoir si le degus peut être un modèle naturel utile de la MA. Il existe un besoin critique de modèles animaux naturels non murins pour la recherche sur la maladie d’Alzheimer, comme l’a particulièrement mis en évidence l’appel de demandes des NIH « Modèles animaux nouveaux/non conventionnels de la maladie d’Alzheimer ». La poignée d’articles publiés sur les dégus d’origines génétiques différentes donnent des résultats incohérents sur les caractéristiques pathologiques sporadiques de type AD, avec des résultats particulièrement différents entre les dégus consanguins en laboratoire et les dégus non consanguins.
« Nous soupçonnons que des résultats incohérents entre différentes études peuvent être dus à la comparaison des résultats de neuropathologie des colonies consanguines en laboratoire par rapport à des dégus non consanguins plus génétiquement diversifiés, à une puissance statistique relativement faible pour la taille de l’échantillon et à l’absence de dépistage comportemental », a déclaré Xu.
Cette étude a révélé que les dégus âgés et consanguins possédant à la fois des caractéristiques comportementales et neuropathologiques qui ressemblent aux pathologies humaines de la MA, présentent des avantages évidents par rapport aux modèles de rongeurs courants (souris et rats) pour l’étude de la MA. En outre, une partie de la population de degu non consanguine développe naturellement des conditions supplémentaires similaires au diabète de type 2, à la dégénérescence maculaire et à l’athérosclérose avec l’âge, ce qui offre un moyen d’étudier les comorbidités de la maladie d’Alzheimer chez le degu.
« Nos résultats, pris ensemble, montrent des phénotypes corrélatifs spontanés de type AD dans les performances cognitives et la neuropathologie chez les octodons âgés et non consanguins. Cela confirme que les octodons âgés sont un modèle utile et pratique de la MA sporadique naturelle », a déclaré Xu.
Zhiqun Tan, PhD, chercheur associé au CNCM et à l’UCIMIND de l’UCI, et B. Maximiliano Garduño, étudiant diplômé du Département d’anatomie et de neurobiologie de l’UCI, sont les co-premiers auteurs de l’article. Les autres membres de l’équipe de recherche comprennent Todd Holmes, PhD, du Département de physiologie et de biophysique de l’École de médecine de l’UCI; Lujia Chen, étudiante diplômée en génie biomédical à l’UCI ; et leurs collaborateurs internationaux Patricia Cogram, PhD, professeur associé, et Pedro Fernández Aburto, PhD, de l’Institut d’écologie et de biodiversité de l’Université du Chili. Cette étude a été soutenue par les National Institutes of Health.
La maladie d’Alzheimer (MA) est une maladie neurodégénérative progressive liée à l’âge caractérisée par un déclin cognitif irréversible et des lésions pathologiques spécifiques dans le cerveau qui altèrent considérablement la vie des personnes atteintes de la maladie. Il y a environ 44 millions de personnes souffrant de la maladie d’Alzheimer dans le monde, dont plus de 90 % de ces cas sont d’apparition tardive et surviennent sporadiquement.
