Le bloc cardiaque congénital, parfois appelé lupus cardiaque néonatal, est une maladie rare mais potentiellement mortelle qui affecte les bébés nés de mères possédant des auto-anticorps spécifiques – appelés anticorps anti-SSA/Ro – qui peuvent attaquer le cœur fœtal via son système de conduction électrique, entraînant un rythme cardiaque plus lent. La plupart des nourrissons survivants atteints d'un bloc cardiaque congénital ont éventuellement besoin d'un stimulateur cardiaque à vie.
Dans une étude portant sur une mère enceinte atteinte de lupus érythémateux disséminé et présentant des taux élevés d'anticorps anti-SSA/Ro, les chercheurs de NYU Langone Health ont découvert un médicament qui bloque le mouvement des protéines immunitaires nocives (autoanticorps) à travers le placenta et dans la circulation fœtale, empêchant ainsi le développement d'un bloc cardiaque congénital chez le nouveau-né.
Les chercheurs qui ont traité la mère enceinte affirment qu'il s'agit du premier cas d'utilisation du médicament, le rozanolixizumab, un inhibiteur néonatal du récepteur Fc (FcRn), pour prévenir un bloc cardiaque congénital.
Publication dans la revuel Annales des maladies rhumatismales Le 18 octobre, les chercheurs rapportent en ligne comment ils ont utilisé des injections hebdomadaires de rozanolixizumab, administrées entre la 14e et la 28e semaine de grossesse de la mère, lorsque le cœur du fœtus est le plus vulnérable. Des contrôles du rythme cardiaque par échographie et à domicile ont été utilisés pour surveiller de près le rythme cardiaque fœtal.
Le rozanolixizumab est un anticorps monoclonal qui empêche les anticorps maternels de traverser la barrière placentaire en bloquant les récepteurs FcRn du placenta. En plus de bloquer le transfert placentaire, ce médicament réduit les taux d’auto-anticorps chez la mère. Pendant le traitement, rapportent les chercheurs, les niveaux d’auto-anticorps de la mère participant à l’étude ont chuté de plus de moitié.
L’utilisation du rozanolixizumab a été autorisée dans le cadre des protocoles fédéraux d’usage compassionnel des médicaments. La mère avait déjà connu deux grossesses compliquées par un bloc cardiaque congénital. Un bébé est décédé avant la naissance et l'autre a nécessité un stimulateur cardiaque peu de temps après la naissance.
Les chercheurs affirment que les résultats de l’étude sont encourageants. Le bébé, une fille, est né à 37 semaines et pesait 6 livres et 6 onces (2,89 kilogrammes). Le bébé n'a eu aucune complication cardiaque. La mère n’a eu aucun effet secondaire grave.
Cette étude sur un seul patient suggère la faisabilité et la sécurité de l'utilisation du rozanolixizumab pour prévenir le bloc cardiaque congénital chez la progéniture des femmes enceintes qui présentent un risque élevé de transmettre les auto-anticorps potentiellement dévastateurs associés à la maladie fœtale.
Philip Carlucci, MD, chercheur principal de l'étude
Carlucci est chercheur en rhumatologie et boursier du Colton Center for Autoimmunity – Briedenbach au département de médecine de la NYU Grossman School of Medicine.
« Notre recherche offre des données de preuve de concept à l'appui de l'hypothèse selon laquelle aucun auto-anticorps n'équivaut à aucun bloc cardiaque congénital », a déclaré la chercheuse principale de l'étude, Jill Buyon, MD, professeure de rhumatologie Sir Deryck et Lady Va Maughan à la NYU Grossman School of Medicine. » Buyon est également directeur du Lupus Center à NYU Langone.
Buyon affirme que les résultats prometteurs de l'étude ont déjà incité le Bureau de recherche sur les maladies auto-immunes des National Institutes of Health à s'associer à l'Institut national de l'arthrite et des maladies musculo-squelettiques et cutanées pour financer un essai multicentrique. L'enquête sera dirigée par Buyon et les co-investigateurs de l'étude Bettina Cuneo, de l'Université de l'Arizona à Tucson, et Justin Brandt, MD, directeur de la médecine fœtale maternelle à NYU Langone et professeur agrégé au département d'obstétrique et de gynécologie de la NYU Grossman School of Medicine. Appelée AVERT (Atrioventricular Block Elimination with Rozanolixizumab Therapy), la nouvelle enquête recrutera des femmes enceintes qui ont déjà eu un enfant atteint d'un bloc cardiaque congénital et évaluera si le rozanolixizumab prévient le développement de la maladie.
Le rozanolixizumab est actuellement approuvé par la Food and Drug Administration pour le traitement de la myasthénie grave, une maladie qui entraîne une faiblesse musculaire.
Le soutien financier pour cette étude a été fourni par un don de Lauren et Andy Levison, ainsi que par les subventions R01HD100929, R01AR087521, N01AR42220 et U01AI176244 des National Institutes of Health. Les doses du médicament rozanolixizumab ont été fournies par son fabricant, UCB (Union Chimique Belge).
Outre Carlucci, Buyon et Brandt, Mala Masson, Peter Izmirly, Nicola Fraser et Nalani Sachan sont co-chercheurs de l'étude NYU Langone. Sont également impliqués dans l'étude les co-chercheurs Robert Clancy de l'Université Columbia à New York, Angus Worthing de Arthritis and Rheumatism Associates à Washington, DC, et Mary Donofrio du Children's National Hospital, également à Washington.
