Le premier inhibiteur de YAP-TEAD, VT3989, a continué à être bien toléré et a démontré une activité antitumorale initiale notable, en particulier chez les patients atteints de mésothéliome réfractaire, selon les résultats d'un essai dirigé par des chercheurs du MD Anderson Cancer Center de l'Université du Texas.
Les données de l'essai de phase I/II ont été présentées aujourd'hui par Timothy Yap, MBBS, Ph.D., professeur de thérapie expérimentale contre le cancer et vice-président et chef du développement clinique de la division Therapeutics Discovery de MD Anderson, au congrès 2025 de la Société européenne d'oncologie médicale (ESMO) (résumé 920O) et publiées simultanément dans Médecine naturelle.
Sommaire
Quels sont les résultats notables de cette étude évaluant le VT3989 ?
L'essai a recruté 172 patients, dont 135 atteints de mésothéliome réfractaire. Sur les 22 patients atteints de mésothéliome traités avec les niveaux de dose optimisés, sept ont eu une réponse partielle et 12 ont eu une maladie stable, soit un taux de contrôle de la maladie de 86 %. Les 22 patients atteints de mésothéliome avaient déjà reçu une immunothérapie et 82 % avaient déjà reçu une chimiothérapie.
Cette étude comporte plusieurs points importants à retenir, notamment la démonstration d’un contrôle significatif de la maladie, même dans cette population fortement prétraitée. Le profil de sécurité était également encourageant, avec principalement des effets indésirables de faible intensité. Ces données étaient suffisamment solides pour soutenir le développement clinique continu du VT3989 dans le mésothéliome, et nous attendons avec impatience la prochaine étude clinique du composé. »
Timothy Yap, MBBS, Ph.D., professeur de thérapeutique expérimentale contre le cancer et vice-président et chef du développement clinique de la division Therapeutics Discovery de MD Anderson
Comment fonctionne le VT3989 ?
Cet essai du VT3989 représente la première preuve de concept clinique pour inhiber une partie d'une voie de signalisation importante qui régule la croissance cellulaire et la réponse immunitaire. Cette voie est connue sous le nom de voie de signalisation Hippo et, au sein de cette voie, les protéines associées au oui (YAP) fonctionnent avec les protéines du domaine activateur de la transcription (TEAD).
Dans plusieurs types de cancer, YAP est surexprimé ou suractivé en raison d’un dysfonctionnement de la voie, qui alimente la croissance du cancer. VT3989 inhibe une modification spécifique de la protéine TEAD, qui bloque la fonction YAP. Par conséquent, le VT3989 est connu comme un inhibiteur de YAP-TEAD.
Pourquoi est-ce étudié chez les patients atteints de mésothéliome ?
Cancers avec NF2 les mutations génétiques dépendent particulièrement de la voie YAP-TEAD. Le NF2 le gène code pour une protéine appelée Merlin, et NF2 les mutations génétiques/la perte de protéine Merlin sont courantes chez les patients atteints de mésothéliome.
De plus, le mésothéliome est un cancer très difficile à traiter et les options disponibles sont actuellement limitées pour les patients qui ne répondent pas aux traitements de première intention, ce qui en fait un besoin clinique majeur non satisfait.
Mises à jour des essais précédents
Les premières données de cet essai ont été présentées lors du congrès annuel 2023 de l’American Association for Cancer Research (AACR), démontrant des résultats encourageants de phase I.
