Des scanners IRM 7T ultra-puissants pourraient être utilisés pour aider à identifier les patients atteints de la maladie de Parkinson et d’affections similaires les plus susceptibles de bénéficier de nouveaux traitements pour des symptômes auparavant incurables, selon les scientifiques.
La maladie de Parkinson et un trouble connexe, la paralysie supranucléaire progressive (PSP), sont des maladies cérébrales progressives qui non seulement affectent le mouvement, mais endommagent également la motivation et la cognition. Ces derniers symptômes peuvent avoir un impact majeur sur les résultats d’un patient, affectant sa survie et son bien-être général, ainsi que le stress et les coûts pour les familles.
Pour comprendre les causes de ces symptômes cognitifs, des chercheurs de l’Université de Cambridge ont utilisé un nouveau scanner IRM « 7T » à ultra-haute résistance au Wolfson Brain Imaging Center pour mesurer les changements dans le cerveau des personnes atteintes de la maladie de Parkinson, PSP, ou en bonne santé. santé. 7T fait référence à la force du champ magnétique ; la plupart des scanners IRM ont tendance à être 3T ou moins.
Les résultats sont publiés aujourd’hui dans la revue Troubles du mouvement.
Les patients atteints de la maladie de Parkinson et de la PSP sont souvent traités avec des médicaments tels que la L-DOPA, qui compensent la perte sévère de dopamine. Mais le traitement à la dopamine ne fait pas grand-chose pour de nombreux symptômes non moteurs. C’est pourquoi les scientifiques ont commencé à s’intéresser à la noradrénaline, une substance chimique qui joue un rôle essentiel dans les fonctions cérébrales, notamment l’attention et l’éveil, la réflexion et la motivation.
Le professeur James Rowe du Département des neurosciences cliniques de l’Université de Cambridge, qui a dirigé l’étude, a déclaré : « La noradrénaline est très importante pour le fonctionnement du cerveau. Tout l’approvisionnement de notre cerveau provient d’une minuscule région à l’arrière du cerveau appelée le locus coeruleus – ce qui signifie « la tache bleue ». C’est un peu comme deux courts bâtonnets de spaghetti d’un demi-pouce de long : c’est fin, c’est petit et c’est caché à la base même du cerveau dans le tronc cérébral. »
Une étude menée l’année dernière par l’équipe du professeur Rowe, examinant des cerveaux donnés à la Cambridge Brain Bank, a révélé que certaines personnes atteintes de PSP avaient perdu jusqu’à 90 % du locus coeruleus producteur de noradrénaline.
La question à laquelle l’équipe voulait répondre était : comment cette minuscule région pourrait-elle être étudiée chez des patients encore vivants ? Les scanners IRM précédents n’avaient pas la résolution de mesurer la région chez des patients vivants.
« Le locus coeruleus est un diable à voir sur un scanner normal », a déclaré le professeur Rowe. « Même les bons scanners d’hôpitaux ne peuvent tout simplement pas le voir très bien. Et si vous ne pouvez pas le mesurer, vous ne pouvez pas déterminer en quoi deux personnes diffèrent : qui a le plus, qui a le moins ? Nous voulions que les scanners IRM soient assez bon pour faire ça pendant un certain temps. »
Alors que la plupart des scanners peuvent montrer des structures au niveau de détail d’un grain de riz, les scanners 7T, qui ont des champs magnétiques ultra-puissants, peuvent fournir une résolution de la taille d’un grain de sable. Les scanners ont permis à l’équipe d’examiner le locus coeruleus de leurs sujets et de confirmer que plus le niveau de dommages dans cette région est important, plus leurs symptômes d’apathie sont sévères et moins ils réussissent aux tests cognitifs.
Les résultats offrent l’espoir de nouveaux traitements pour ces symptômes. Un certain nombre de médicaments qui stimulent la noradrénaline ont déjà fait l’objet d’essais cliniques pour d’autres affections et se sont donc révélés sûrs et bien tolérés. Le professeur Rowe et ses collègues mènent actuellement un essai clinique au Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust pour voir si ces médicaments atténuent les symptômes de la PSP.
Le Dr Rong Ye du département des neurosciences cliniques de l’Université de Cambridge, co-auteur principal de l’étude, a déclaré : « Ce ne sont pas tous les patients atteints de PSP ou de Parkinson qui bénéficieront des médicaments stimulant la noradrénaline. Ils sont plus susceptibles de bénéficier aux personnes atteintes de dommages à leur locus coeruleus – et plus les dommages sont importants, plus ils sont susceptibles d’en retirer des avantages.
« Le scanner 7T ultra-puissant peut nous aider à identifier les patients qui, selon nous, en bénéficieront le plus. Cela sera important pour le succès de l’essai clinique et, si les médicaments sont efficaces, cela signifiera que nous saurons à quels patients donner le À long terme, cela s’avérera plus rentable que de donner des rappels de noradrénaline à des patients qui n’en verraient finalement aucun avantage.
On pense que dans la PSP, les dommages au locus coeruleus sont causés par une accumulation de la protéine indésirable tau. Lorsque la noradrénaline se décompose, elle semble déclencher des changements dans la protéine tau qui conduisent à son accumulation. Cela endommage alors les mêmes cellules qui produisent la noradrénaline, conduisant à un cercle vicieux. Une situation similaire peut se produire dans la maladie de Parkinson
La recherche a été soutenue par Parkinson’s UK, le Cambridge Center for Parkinson-Plus, le China Scholarship Council, le Australian National Health and Medical Research Council, le Fitzwilliam College, l’Association of British Neurologists, Patrick Berthoud Charitable Trust, le Medical Research Council, James Fondation S. McDonnell, Wellcome Trust et le NIHR Cambridge Biomedical Research Centre.
