Le schéma d'association améliore la survie globale de certains patients atteints de LMA

Revue par Emily Henderson, B.Sc.12 août 2020

Un schéma d'association de vénétoclax et d'azacitidine était sûr et améliorait la survie globale (SG) par rapport à l'azacitidine seule chez certains patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA), selon l'essai de phase III VIALE-A dirigé par l'Université du Texas MD Anderson Cancer Center.

Les résultats ont été présentés au 25e Congrès annuel virtuel de l'Association européenne d'hématologie (EHA) et ont été publiés aujourd'hui dans le New England Journal of Medicine.

L'ajout de vénétoclax, un inhibiteur de la BCL-2, à l'azacitidine a entraîné une SG médiane de 14,7 mois contre 9,6 mois chez les patients recevant de l'azacitidine seule. De plus, 66,4% des patients recevant la thérapie combinée ont obtenu une rémission complète, tandis que l'azacitidine seule a atteint un taux de rémission complète de 28,3%.

Les réponses au traitement ont été à la fois rapides et durables: 43% des patients du groupe de polythérapie ont présenté une réponse au traitement au cours du premier cycle, et la durée médiane de rémission observée était de 17,5 mois.

Traiter un sous-groupe de patients atteints de LMA sans options thérapeutiques efficaces Bien qu'il n'existe pas encore de schéma thérapeutique standard fiable pour la LMA, de nombreux patients reçoivent une chimiothérapie et / ou une greffe de cellules souches. Cependant, tous les patients ne sont pas éligibles à ces thérapies.

Une grande partie des patients atteints de LMA, y compris ceux âgés de plus de 75 ans ou ceux qui ont des comorbidités médicales, ne peuvent pas tolérer les stratégies de traitement existantes, et les patients atteints de LMA qui ne sont pas éligibles à une chimiothérapie intensive ont souvent de mauvais pronostics. Nous avons lancé l'essai VIALE-A pour évaluer si nous pouvions utiliser en toute sécurité une thérapie combinée pour traiter cette population critique de patients. « 

Courtney D. DiNardo, M.D., chercheur principal et professeur agrégé de leucémie

Dans cet essai multi-institutionnel, 431 patients ont été randomisés dans un rapport de 2: 1 pour recevoir soit la combinaison de vénétoclax et d'azacitidine ou d'azacitidine plus un placebo. L'objectif principal était d'évaluer si l'association améliorait la SG par rapport à l'azacitidine, avec des objectifs supplémentaires pour examiner l'innocuité de l'association thérapeutique.

Le traitement combiné montre des résultats de sécurité positifs. Ces résultats démontrent que la combinaison de vénétoclax et d'azacitidine a un profil de sécurité similaire à celui des deux médicaments séparément. Les événements indésirables les plus fréquents dans les groupes de traitement expérimental et placebo étaient hématologiques et gastro-intestinaux. En général, les taux d'événements indésirables étaient cohérents entre les deux groupes de traitement, bien qu'une fréquence plus élevée de neutropénie (42% vs 29%) et de neutropénie fébrile (42% vs 19%) ait été observée avec l'association combinée à l'azacitidine et placebo.

« Les principaux événements indésirables observés avec l'azacitidine et le vénétoclax sont liés à une augmentation des cytopénies, y compris la neutropénie et les infections liées à la neutropénie », a déclaré DiNardo. «Les principales lignes directrices de gestion incluent des interruptions de dosage entre les cycles pour permettre la récupération de la numération dans le cadre d'une moelle sans leucémie, et l'utilisation d'un facteur de stimulation des colonies de granulocytes comme adjuvant pour améliorer le nombre de neutrophiles une fois qu'un patient est en rémission.

De nouvelles recherches offrent des options aux patients Cette recherche est susceptible de changer la pratique du traitement de certains groupes de patients atteints de LMA. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour évaluer comment de nouvelles thérapies, y compris cette thérapie combinée, peuvent améliorer les résultats pour tous les patients atteints de LMA.

«Bien que cette combinaison représente une avancée clé dans le traitement de la LMA, améliorant à la fois les taux de rémission et de survie chez les patients nouvellement diagnostiqués atteints de LMA, beaucoup rechuteront malheureusement encore», a déclaré DiNardo. « Nos prochaines étapes incluent une évaluation de l'azacitidine et du vénétoclax en tant que squelette sur lequel de nouvelles thérapies supplémentaires sont évaluées dans des populations à risque particulièrement élevé. »

Cet essai (NCT02993523) a été soutenu par Abbvie et Genentech. Une liste complète des co-auteurs et de leurs divulgations est incluse dans l'article.