Une étude récente publiée dans la revue JAMA Ophthalmology a évalué les associations entre le sémaglutide et le risque de neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique (NOIAN).
La NAION est une cause importante de cécité chez l'adulte et la deuxième neuropathie optique la plus courante. Le sémaglutide est un agoniste du récepteur du peptide de type glucagon (GLP)-1 (AR) approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis (FDA) pour traiter l'obésité et le diabète de type 2 (DT2). Les nouvelles prescriptions hebdomadaires de ces AR et d'autres GLP-1 ont augmenté de 60 % aux États-Unis entre 2021 et 2023. Cependant, des rapports anecdotiques suggèrent que le sémaglutide pourrait être associé à la NAION.
Étude : risque de neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique chez les patients à qui on a prescrit du sémaglutide. Crédit photo : MattL_Images / Shutterstock
À propos de l'étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont évalué le risque de NAION chez les utilisateurs de sémaglutide. Les patients adressés à une clinique pour des indications en neuro-ophtalmologie entre décembre 2017 et novembre 2023 ont été identifiés pour inclusion à partir du registre de données centralisé du Massachusetts General Brigham. Les dossiers médicaux électroniques ont été interrogés pour identifier les événements NAION.
Chaque dossier identifié a été examiné manuellement pour confirmer le diagnostic de NAION. Les personnes en surpoids/obésité ou DT2 ont été analysées séparément. Les personnes qui n'ont pas utilisé de sémaglutide ont été incluses à des fins de comparaison. Le sexe/genre et la race ont été autodéclarés. Les populations étudiées étaient des patients DT2 à qui on avait prescrit du sémaglutide ou des médicaments antidiabétiques non-GLP-1 RA et des patients obèses/en surpoids à qui on avait prescrit du sémaglutide ou des médicaments amaigrissants non-GLP-1 RA.
Les médicaments antidiabétiques non-GLP-1 RA comprenaient les thiazolidinediones, les sulfonylurées, la metformine, l'insuline et les inhibiteurs de la protéine de transport sodium-glucose 2, la dipeptidyl peptidase 4 ou l'α-glucosidase. En outre, les médicaments amaigrissants non-GLP-1 RA comprenaient la setmelanotide, la phentermine, le topiramate, l'orlistat, la naltrexone et le bupropion.
Pour équilibrer les cohortes (utilisateurs et non-utilisateurs de sémaglutide), un score de propension du voisin le plus proche 1:2 a été appliqué pour tenir compte des facteurs démographiques, des contre-indications au sémaglutide, des indications d'utilisation du sémaglutide et de l'utilisation de médicaments associés à la NAION. Le critère d'évaluation principal était un événement de NAION. L'incidence cumulée de NAION a été estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
Le temps-personne a été calculé à partir de la prescription jusqu'à l'événement NAION, la fin du suivi (36 mois) ou le décès. La régression des risques proportionnels de Cox a analysé les associations entre les covariables et le risque NAION. Le test du log-rank a été utilisé pour évaluer les durées de survie. De plus, des analyses secondaires ont été réalisées avec une correspondance 1:1 du score de propension du voisin le plus proche et une correspondance exacte pour les variables de base différant de ≥ 20 % entre les cohortes pour chaque population étudiée.
Résultats
Les chercheurs ont identifié près de 17 300 dossiers de patients uniques ; parmi ceux-ci, 16 827 patients ont été inclus, après exclusion des personnes de moins de 12 ans. Au total, 979 personnes étaient en surpoids ou obèses et 710 souffraient de diabète de type 2. Dans le groupe diabétique de type 2, la NAION est survenue chez 17 patients utilisant du sémaglutide et six non-utilisateurs de sémaglutide. La durée moyenne du suivi était respectivement de 33,3 et 34,5 utilisateurs et non-utilisateurs de sémaglutide.
L'incidence cumulée de la NAION à 36 mois était de 8,9 % pour la cohorte sous sémaglutide et de 1,8 % pour la cohorte sans sémaglutide. La probabilité de survie a fortement diminué au cours de la première année pour les utilisateurs de sémaglutide. Les utilisateurs de sémaglutide présentaient un risque plus élevé de NAION que les non-utilisateurs, avec un rapport de risque de 4,28. Dans les analyses secondaires, 264 patients sans antécédents de NAION ont été inclus ; le risque élevé de NAION était maintenu pour les utilisateurs de sémaglutide.
Dans le groupe en surpoids/obésité, 20 utilisateurs de sémaglutide et trois non-utilisateurs ont développé une NOIAN. Les cohortes sous sémaglutide et sans sémaglutide ont été suivies pendant 34,1 et 35,4 mois respectivement. L'incidence cumulée de NOIAN était de 6,7 % et 0,8 % pour les cohortes sous sémaglutide et sans sémaglutide, respectivement, à 36 mois.
De même, la probabilité de survie a montré une forte baisse au cours de la première année pour les utilisateurs de sémaglutide. Par rapport à la cohorte sans sémaglutide, la cohorte sémaglutide présentait un risque élevé de NOIANA, avec un rapport de risque de 7,64. Les analyses secondaires ont porté sur 442 patients sans NOIANA, et le risque de NOIANA était systématiquement plus élevé dans la cohorte sémaglutide.
Conclusions
Les résultats indiquent que l'utilisation de sémaglutide est associée à un risque accru de NAION. Les rapports de risque relativement élevés soulignent le risque considérablement plus élevé de NAION chez les utilisateurs de sémaglutide par rapport à ceux à qui des médicaments anti-RA non GLP-1 ont été prescrits pour l'obésité et le diabète de type 2. Le risque ne semble pas être dû à des différences de caractéristiques initiales entre les cohortes.
Les limites de l'étude comprennent une généralisabilité limitée à d'autres contextes et groupes ethniques/raciaux et l'absence d'évaluation de l'observance du traitement prescrit. Dans l'ensemble, l'étude a révélé une association entre le sémaglutide et la NAION ; d'autres études à grande échelle, multicentriques et basées sur la population sont nécessaires pour corroborer ces résultats.
