Une étude récente publiée dans la revue Médecine naturelle évalué les effets du sémaglutide avec et sans l'utilisation d'inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose 2 (SGLT2) (SGLT2i) chez les personnes atteintes d'insuffisance rénale chronique (IRC) et de diabète de type 2 (DT2).
Étude : Effets du sémaglutide avec et sans utilisation concomitante d'un inhibiteur du SGLT2 chez les participants atteints de diabète de type 2 et d'insuffisance rénale chronique dans l'essai FLOW. Crédit d'image : Caroline Ruda/Shutterstock
Les personnes atteintes d’IRC ou de DT2 courent un risque élevé de complications cardiovasculaires et d’insuffisance rénale. Les essais préliminaires portant sur le SGLT2i et les agonistes des récepteurs (AR) du peptide de type glucagon 1 (GLP-1) chez les personnes présentant un risque cardiovasculaire élevé et le DT2 étaient axés sur les résultats cardiovasculaires. Certains de ces essais ont révélé des avantages pour les deux classes de médicaments.
L’essai « Évaluer la fonction rénale avec du sémaglutide une fois par semaine » (FLOW) a été le premier essai portant sur des résultats rénaux dédiés chez les personnes atteintes d’IRC et de DT2. L’essai a révélé des avantages évidents du traitement au sémaglutide sur les résultats rénaux et cardiovasculaires et sur la survie. Les AR GLP-1 sont considérablement bénéfiques pour les maladies chroniques ou cardiovasculaires, l'insuffisance cardiaque et la mort.
De même, les SGLT2i sont également efficaces pour prévenir l’insuffisance cardiaque et les conséquences cardiovasculaires. Une combinaison des deux classes de médicaments pourrait encore augmenter les résultats cliniques. Cependant, aucune étude n’a examiné les effets des deux classes de médicaments sur les résultats cardiovasculaires et rénaux chez les personnes atteintes d’IRC et de DT2.
À propos de l'étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont évalué l’innocuité et les avantages potentiels du sémaglutide avec et sans utilisation du SGLT2i chez les personnes atteintes d’IRC et de DT2. Les patients atteints d'IRC et de DT2 ont été randomisés pour recevoir du sémaglutide une fois par semaine ou un placebo apparié. Les sujets éligibles étaient des adultes (≥ 18 ans) atteints de DT2, d'insuffisance rénale et traités par des inhibiteurs de la rénine-angiotensine-aldostérone.
Les sujets ont été exclus s'ils présentaient une hypersensibilité aux produits d'essai, un accident vasculaire cérébral, un infarctus du myocarde, une rétinopathie diabétique incontrôlée/instable, des maladies rénales héréditaires/congénitales, une greffe d'organe solide et une utilisation du GLP-1 RA dans un délai ≤ 30 jours, entre autres. Le critère de jugement principal était l'apparition d'une réduction ≥ 50 % du débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) par rapport à la valeur initiale, maintenue pendant au moins 28 jours ou le décès dû à des causes cardiovasculaires ou rénales.
En outre, l’équipe a évalué un résultat spécifique au rein identique au résultat principal mais sans décès cardiovasculaires. Les critères de jugement secondaires comprenaient le taux de perte de la fonction rénale, les événements cardiovasculaires indésirables majeurs (MACE) et la mortalité toutes causes confondues. Les modèles à risque proportionnel de Cox ont examiné les paramètres de délai avant événement.
Résultats
Les chercheurs ont examiné plus de 5 500 patients et randomisé 3 533 personnes ; parmi eux, 550 sujets ont signalé une utilisation initiale du SGLT2i. L'état vital a été confirmé pour 98,2 % des sujets utilisant le SGLT2i au départ et pour 98,6 % de ceux qui ne l'utilisaient pas. Les personnes qui utilisaient le SGLT2i au départ étaient plus jeunes, moins souvent des femmes, avaient une tension artérielle systolique plus basse et un DFGe plus élevé. La prévalence de l'utilisation de médicaments hypoglycémiants était similaire entre les utilisateurs du SGLT2i et les non-utilisateurs, à l'exception de la metformine.
L'utilisation d'inhibiteurs du système rénine-angiotensine a été signalée par 97 % des utilisateurs de SGLT2i et 95 % des non-utilisateurs de SGLT2i. Un nombre croissant de non-utilisateurs de SGLT2i ont commencé à utiliser des SGLT2i au cours de l'essai, en particulier dans le groupe placebo. Au cours d'une médiane de 3,4 ans de suivi, les événements du critère d'évaluation principal sont survenus chez 14,8 % des receveurs de sémaglutide et 13,9 % des receveurs de placebo, respectivement, parmi ceux qui utilisaient initialement des SGLT2i. Les estimations correspondantes chez les non-utilisateurs étaient respectivement de 19,5 % et 24,9 %.
Le résultat composite spécifique aux reins s'est produit chez 11,6 % et 9,9 % des receveurs de sémaglutide et de placebo dans le sous-groupe ayant utilisé le SGLT2i à l'inclusion. Parmi les non-utilisateurs, les résultats spécifiques aux reins ont été enregistrés chez 12,5 % des sujets sous sémaglutide et 15,6 % des receveurs du placebo. Les MACE étaient moins fréquents dans le groupe sémaglutide, quelle que soit l'utilisation initiale du SGLT2i.
Les décès toutes causes confondues étaient également moins fréquents dans le groupe sémaglutide, sans différence entre les sous-groupes avec et sans utilisation initiale du SGLT2i. Les événements liés aux critères de jugement principaux sont survenus respectivement chez 14,6 % et 16,6 % des sujets sous sémaglutide et sous placebo, qui ont utilisé le SGLT2i au départ ou l'ont initié pendant l'essai. En revanche, les estimations correspondantes étaient de 20,7 % et 27,2 % chez ceux qui n’avaient pas utilisé le SGLT2i au départ ou ne l’avaient pas initié pendant l’essai.
Conclusions
Les résultats suggèrent que les bénéfices du sémaglutide sur les résultats cardiovasculaires et rénaux n'ont pas été affectés par l'utilisation concomitante du SGLT2i. Les effets du sémaglutide sur la mortalité et le MACE n'étaient pas différents entre les utilisateurs de base du SGLT2i et les non-utilisateurs. Les résultats suggèrent que les bénéfices du sémaglutide en termes de survie ou cardiovasculaires sont indépendants du SGLT2i. Compte tenu des bénéfices et du profil d'innocuité acceptable, l'association du sémaglutide et du SGLT2i pourrait être envisagée pour les patients atteints d'IRC et de DT2.
