Un article récent publié sur Place de la recherche* Le serveur de préimpression a illustré qu’une intervention précoce avec un traitement par pulvérisation nasale d’azélastine pourrait réduire la charge de coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) chez les patients infectés par le virus.
Sommaire
Arrière plan
Étant donné que la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) impacte fortement la vie quotidienne des personnes, des médicaments pour traiter les infections précoces sont nécessaires de toute urgence pour arrêter leur progression. Le nez et le nasopharynx ont généralement les titres viraux les plus élevés au début de l’infection par le SRAS-CoV-2.
Par conséquent, un vaporisateur nasal contenant un ingrédient actif qui empêche l’entrée et la réplication du virus pourrait retarder ou arrêter la progression de la maladie vers les voies respiratoires inférieures et réduire la transmission aux personnes non infectées.
Un médicament approuvé, le spray nasal de chlorhydrate d’azélastine, est actuellement utilisé pour le traitement de la rhinite allergique à une concentration de 0,1 % p/v. Le chlorhydrate d’azélastine, l’ingrédient actif, est un antagoniste des récepteurs de l’histamine-1 qui présente des actions anti-inflammatoires en stabilisant les mastocytes et en empêchant la production de cytokines et de leucotriènes pro-inflammatoires.
Depuis le début de la pandémie de COVID-19, de nombreux organismes de recherche indépendants ont démontré que l’azélastine était une option viable pour la réutilisation des médicaments afin de réduire la charge virale du SRAS-CoV-2 et les fréquences d’infection.
À propos de l’étude
Dans la présente étude de phase 2 parallèle, randomisée, contrôlée par placebo et en double aveugle nommée CARVIN, les chercheurs visaient à vérifier les données précliniques démontrant l’efficacité antivirale de l’azélastine chez les patients positifs pour le SRAS-CoV-2.
L’essai a été réalisé au département d’oto-rhino-laryngologie de l’université de Cologne en Allemagne. Les patients externes qui ont visité les centres de test COVID-19 ont été informés de la possibilité de participer à l’étude. Les patients âgés de 18 à 60 ans étaient éligibles à la participation s’ils étaient positifs pour le SRAS-CoV-2 dans les 48 heures précédant l’inscription et devaient être mis en quarantaine à domicile conformément aux directives des autorités sanitaires locales. Les enquêteurs, qui étaient des médecins spécialisés en oto-rhino-laryngologie, en médecine générale ou en hygiène médicale, visitaient régulièrement les patients à domicile.
L’équipe a randomisé 90 patients positifs au COVID-19 dans l’un des trois groupes de traitement, recevant un placebo et un spray nasal d’azélastine à des concentrations variables, c’est-à-dire 0,02 % ou 0,1 %, pendant 11 jours (la phase de traitement), au cours de laquelle les charges virales temporelles ont été mesurées à l’aide d’une réaction en chaîne par polymérase quantitative (qPCR). Les scientifiques ont surveillé l’état des patients tout au long de la recherche, y compris lors des contrôles de sécurité des jours 16 et 60. De plus, les symptômes ont été enregistrés dans les journaux des patients.
Résultats
Les résultats de l’étude ont indiqué que les charges initiales de SARS-CoV-2 étaient logarithmiquesdix 6·85 ± 1·31 copies/mL du gène du cadre de lecture ouvert 1a/b (ORF 1a/b). Sur la base d’une évaluation de la littérature menée lors de la préparation de la recherche à l’automne 2020, ce résultat était plus élevé que la charge virale moyenne prévue de logdix 5,5 ± 3,00 copies/mL. De plus, la variante SARS-CoV-2 Alpha était présente chez la plupart des participants à l’étude.
Du jour 1 du traitement (ligne de base) au jour 11, la charge virale a diminué progressivement dans les trois groupes, ressemblant à la période de clairance naturelle du SRAS-CoV-2 de deux semaines. Notamment, l’analyse de l’aire sous la courbe (AUC) illustrant la baisse de la charge virale basée sur la détection du gène ORF 1a/b tout au long de la période de traitement de 11 jours a révélé une baisse considérablement plus élevée de la charge virale dans la cohorte d’azélastine à 0,1 % par rapport à la placebo.
Par rapport au bras placebo, la charge virale dans le groupe 0,1 % était significativement plus faible au jour 4 dans un sous-groupe de patients avec une valeur de seuil de cycle initial (Ct) inférieure à 25. Les résultats négatifs de la PCR sont survenus plus tôt et plus souvent dans le groupe azélastine -cohortes traitées : 21,43 % et 18,52 % dans les groupes 0,02 % et 0,1 %, respectivement, contre 0 % pour le groupe placebo au jour 8.
En outre, la fréquence des événements indésirables était similaire dans toutes les cohortes de traitement, sans aucun problème de sécurité. Il convient de noter qu’un seul patient s’est plaint du goût amer bien connu de l’azélastine et que l’observance dans tous les groupes de traitement était identique, ce qui suggère que le goût n’a eu aucun impact négatif sur l’observance du traitement.
Dans l’ensemble, les auteurs ont noté que les résultats de l’étude indiquent le potentiel antiviral de l’azélastine.
conclusion
Dans l’ensemble, la présente recherche de preuve de concept visait à déterminer si l’azélastine administrée par voie nasale pourrait avoir la capacité de diminuer la charge virale en empêchant l’entrée et la réplication virales chez les patients positifs au COVID-19 et pourrait avoir un effet significatif sur la propagation virale ultérieure à travers la communauté. L’essai a révélé la première preuve humaine démontrant que le spray nasal de chlorhydrate d’azélastine pourrait être bénéfique pour accélérer la diminution de la charge virale à l’intérieur de la cavité nasale et soulager les symptômes ressentis par les patients COVID-19.
Bien que les résultats actuels soient prometteurs, des investigations supplémentaires sont nécessaires pour les étayer. En effet, les auteurs ont également mentionné que les futures études devraient inclure des personnes appartenant à divers groupes de risque et d’âge et celles présentant divers degrés d’intensité des symptômes.
Malgré la petite taille de l’échantillon du présent essai, les chercheurs ont noté que les résultats fournissent néanmoins une plate-forme solide pour une enquête de phase 3 actuellement prévue. En outre, l’impact du spray nasal d’azélastine sur la gravité des symptômes et l’évolution vers le COVID-19 sévère sera examiné dans un groupe de patients plus large au cours de cette étude de phase 3.
*Avis important
Les prépublications avec Research Square publient des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
