Les variantes du syndrome respiratoire aigu sévère 2 (SARS-COV-2), le virus responsable de la pandémie de la maladie du coronavirus 2019 (Covid-19), continuent d'émerger près de six ans après son émergence initiale. Une étude récente publiée dans Médecine interne JAMA Discute des effets du spray nasal de l'azélastine sur le taux d'infection SARS-COV-2 par rapport au placebo.
Étude: Spray nasal de l'azélastine pour la prévention des infections SARS-COV-2: un essai clinique randomisé de phase 2. Crédit d'image: New Africa / Shutterstock.com
Sommaire
Les effets antiviraux de l'azélastine
L'azélastine est un spray antihistaminique nasal largement utilisé pour gérer la rhinite allergique. Des études récentes suggèrent qu'elle présente une activité antivirale in vitro contre plusieurs virus respiratoires, dont SARS-COV-2; Cependant, son efficacité clinique n'est pas claire.
Ces effets antiviraux peuvent survenir après des interactions précédemment rapportées entre l'azélastine et le récepteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2), qui est principalement utilisé par le SARS-COV-2 pour entrer dans les cellules. D'autres études suggèrent que le traitement à l'azélastine inhibe l'enzyme de protéase principale du SARS-COV-2 (MPRO), qui intervient dans l'attachement viral à la cellule hôte. L'azélastine semble également induire des changements dans le récepteur σ-1 et inhibe l'expression de la molécule d'adhésion intercellulaire 1 (ICAM-1).
Les petits essais randomisés antérieurs suggèrent que l'azélastine réduit la charge virale chez les patients atteints d'infection SARS-COV-2, suggérant ainsi son efficacité potentielle comme préventive. La présente étude a exploré l'efficacité et la sécurité du spray nasal de l'azélastine pour réduire l'incidence de l'infection SARS-COV-2.
À propos de l'étude
La présente étude était un essai contrôlé randomisé de phase II monocentrique comparant l'utilisation d'un spray nasal azélastine avec un placebo chez 450 individus. L'âge moyen des participants à l'étude était de 33 ans, dont la plupart étaient des femmes et des blancs.
Les femmes d'âge reproducteur n'étaient incluses que si elles n'étaient ni enceintes ni allaitées et / ou n'utilisaient pas une contraception fiable. Une majorité importante des participants à l'étude ont reçu une ou plusieurs vaccinations Covid-19, la cohorte recevant une médiane de trois tirs. Dans la plupart des cas, le vaccin le plus récent Covid-19 a été administré deux ans avant le début de la présente étude.
Les participants à l'étude ont été assignés au hasard pour recevoir 0,1% d'azélastine ou un spray nasal placebo trois fois par jour pendant un total de huit semaines. Notamment, cette dose d'azélastine dépasse l'utilisation de deux fois par jour qui est généralement prescrite pour gérer la rhinite allergique modérée à sévère.
Les participants à l'étude ont été testés pour l'infection SARS-COV-2 par des tests d'antigène rapide (rat) deux fois par semaine tout au long de la période d'étude, et tout résultat de test positif a ensuite été confirmé par réaction en chaîne par polymérase (PCR). Les participants à l'étude qui ont ressenti des symptômes respiratoires mais qui ont été testés négatifs par RAT ont également subi un test de PCR pour le SRAS-COV-2 et d'autres virus respiratoires.
Résultats de l'étude
Le groupe azélastine était moins susceptible d'être diagnostiqué avec une infection SARS-COV-2 que les témoins à 2% et 6,7%, respectivement. Cette observation indique que l'azélastine réduit le risque d'infection SARS-COV-2 d'environ 70%.
Le traitement à l'azélastine a également retardé le temps d'infection de 12 jours par rapport au groupe placebo. Les infections symptomatiques Covid-19 étaient moins probables dans le groupe azélastine, les receveurs d'azélastine restant positifs pour le SRAS-COV-2 pendant 1,7 jours de moins que le groupe témoin, comme évalué par le rat autodéclaré.
Même en période de taux d'exposition plus élevés, moins d'infections par exposition se sont produites sous traitement par rapport au placebo. «
Mis à part Covid-19, les infections au rhinovirus étaient l'infection la plus courante signalée parmi les participants à l'étude. Le traitement à l'azélastine s'est également avéré réduire le risque d'infections au rhinovirus, avec 2% des receveurs infectés par rapport à 6% dans le groupe placebo.
Dans l'ensemble, les infections respiratoires, détectées par la PCR, ont affecté 9% du groupe azélastine par rapport à 22% des témoins. Les participants qui avaient des anticorps indiquant une infection antérieure du SARS-COV-2 ont montré à nouveau des chances de tester un peu plus de tests, ce qui suggère que le statut immunitaire de base du risque d'infection modestement infondée.
Surtout, les événements indésirables étaient similaires dans la fréquence globale entre les groupes, mais plus couramment considérés comme liés au traitement dans le groupe azélastine. Cependant, la plupart de ces réactions étaient des effets secondaires mineurs et bien connus comme le goût amer, les saignements de nez et la fatigue.
Conclusions
Ces résultats soutiennent le potentiel de l'azélastine en tant qu'approche prophylactique sûre, justifiant la confirmation dans les essais multicentriques plus importants. «
Le taux global de nouvelles infections virales était faible, indiquant ainsi que l'azélastine peut avoir une large activité antivirale. En particulier, l'azélastine a conféré une protection contre l'infection symptomatique du rhinovirus, qui peut survenir en raison de l'inhibition du récepteur du rhinovirus ICAM-1. Les auteurs ont noté qu'il s'agit de l'un des premiers essais cliniques à montrer des taux d'infection par le rhinovirus réduits après une seule thérapie.
L'azélastine est une approche sûre, facilement disponible et pratique pour la prophylaxie pré-exposition de l'infection SARS-COV-2, qui peut être facilement utilisée dans des contextes à haut risque comme les réunions publiques ou pendant les voyages. Néanmoins, les chercheurs ont averti que la conception monocentrique de l'étude, la taille modeste de l'échantillon et le potentiel sans foyer en raison de la généralisation de la limite de goût amer de l'azélastine. Ils ont également reconnu que la formulation du placebo elle-même aurait pu avoir des effets protecteurs légers en stabilisant la barrière nasale.
L'étude a été financée par Ursapharm Arzneimittel GmbH, le fabricant de spray nasal azelastine, et mené en collaboration avec des chercheurs de l'Université de Saarland. Malgré ces résultats prometteurs, des essais plus importants doivent être menés pour valider ces observations et explorer l'utilité potentielle de l'azélastine pour d'autres virus respiratoires.
