- Les injections quotidiennes ou hebdomadaires pourraient devenir une chose du passé pour les personnes atteintes de diabète si les résultats d’une nouvelle étude chez le rat sont confirmés par des essais sur l’homme.
- L’étude décrit un hydrogel spécialement formulé qui pourrait libérer lentement des médicaments agonistes du GLP-1 sur plusieurs mois.
- Une seule injection d’un « dépôt » caché d’hydrogel a délivré des médicaments pendant 42 jours chez le rat, ce qui correspond à environ quatre mois pour l’homme.
- Il existe toutefois un risque : les effets indésirables pourraient durer aussi longtemps s’ils se produisaient.
De nombreuses personnes atteintes de diabète de type 2 prennent des médicaments agonistes du GLP-1 tels que Ozempic et Wegovy pour la gestion de la glycémie et le maintien du poids. Cependant, s’en tenir rigoureusement à leurs injections quotidiennes ou hebdomadaires du médicament s’est avéré difficile.
Une nouvelle étude explore l’utilisation d’hydrogels qui permettent d’administrer des doses de médicaments GLP-1 à libération prolongée, ce qui éviterait aux patients diabétiques de type 2 d’avoir à se faire des injections aussi fréquemment.
Selon les chercheurs, une injection d’un hydrogel contenant du GLP-1 peut administrer des doses du médicament pendant 42 jours chez le rat, ce qui équivaut à environ quatre mois chez l’homme. Si ce résultat est confirmé par des essais sur l’homme, les patients diabétiques de type 2 pourraient n’avoir besoin que de trois injections par an au lieu des nombreuses autres dont ils ont actuellement besoin.
Bien que les hydrogels ne soient pas nouveaux – les lentilles de contact, par exemple, sont fabriquées à partir d’hydrogels – la formulation des chercheurs est nouvelle. L’hydrogel délivre soit du sémaglutide, soit du liraglutide.
L’hydrogel est un maillage lâche de chaînes polymères, de nanoparticules et de molécules médicamenteuses.
Son débit est juste suffisant pour que les injections puissent être effectuées à l’aide d’aiguilles standard disponibles dans le commerce. Malgré cela, l’hydrogel fond lentement sur une période de plusieurs mois, libérant des doses de médicament aux intervalles souhaités.
Le mélange hydrogel/médicament est administré sous forme d’une petite cuillerée – appelée « dépôt » – sous la peau, dans un endroit idéalement éloigné et peu gênant. Les chercheurs prévoient qu’un dépôt peut avoir une taille comprise entre 0,5 ml et 1,25 ml.
Le défi technique pour les auteurs consistait à développer un dépôt suffisamment petit pour être discret pour les patients, mais suffisamment résistant pour durer quatre mois et suffisamment grand pour contenir une quantité suffisante d’hydrogel et de médicaments.
Quatre mois ont été choisis comme objectif par l’équipe, car cela correspond à la fréquence à laquelle les personnes atteintes de diabète de type 2 consultent leur médecin.
L’étude est publiée dans Rapports cellulaires Médecine.
Sommaire
Test du sémaglutide et du liraglutide
Les deux médicaments testés dans l’étude étaient des agonistes du GLP-1. Cependant, seul le liraglutide est actuellement approuvé pour une utilisation chez les enfants âgés de 12 à 17 ans souffrant d’obésité. De plus, les deux médicaments se sont comportés différemment lors des tests de l’étude.
Les chercheurs ont découvert qu’immédiatement après l’administration du sémaglutide, une trop grande quantité de médicament était libérée, ce qui faisait craindre que ce médicament ne soit pas bien toléré. Toutefois, pour le liraglutide, la posologie a été plus constante au cours de la période d’étude.
Une injection contre 42 injections quotidiennes
Une étude a révélé qu’après un an de traitement par agonistes du GLP-1, seulement environ la moitié des patients diabétiques de type 2 respectaient le programme d’injections prescrit.
« Nous avons montré qu’un seul produit médicamenteux à base d’hydrogel fonctionnait de manière similaire à 42 injections quotidiennes d’un produit médicamenteux commercial standard – nous avons montré que les gels étaient en fait un peu meilleurs. Cette réduction du nombre d’injections nécessaires constitue une énorme réduction du fardeau du traitement.
— Dr Eric Appel, auteur correspondant de l’étude, professeur agrégé de science et d’ingénierie des matériaux à l’Université de Stanford, s’adressant à Actualités médicales aujourd’hui.
Le Dr Appel a déclaré que la consistance offerte par l’hydrogel peut présenter un avantage supplémentaire :
« Nos résultats indiquent que l’exposition plus constante aux principaux médicaments liraglutide ou sémaglutide par libération lente et continue des hydrogels améliore en réalité la gestion du glucose par rapport aux injections quotidiennes des médicaments standards. »
Le Dr Matthew Webber, professeur collégial d’ingénierie à Keating-Crawford et professeur agrégé de génie chimique et biomoléculaire à l’Université de Notre Dame, qui n’a pas participé à l’étude, a convenu : « Les hydrogels injectables sont une classe prometteuse de matériaux pour l’administration et libération contrôlée de composés thérapeutiques.
Le Dr Webber a toutefois mis en garde contre « la grande masse de matière « inactive » impliquée dans une formulation d’hydrogel, ce qui pourrait susciter des inquiétudes quant au coût de fabrication de la thérapie ou à son accumulation dans le corps. De tels facteurs doivent être soigneusement pris en compte lors de la conception de l’hydrogel.
Le Dr Sumera Ahmed, certifié en médecine interne et professeur adjoint à l’Université de Touro, qui n’a pas non plus participé à l’étude, a déclaré qu’« une durée de 4 mois semble prolongée » compte tenu des effets secondaires potentiels.
« Si une personne développe des effets secondaires, ceux-ci pourraient durer longtemps jusqu’à ce que l’effet du médicament disparaisse », a déclaré le Dr Ahmed.
Le médicament peut rester longtemps dans le corps
Une autre préoccupation pourrait concerner les modifications chimiques du sémaglutide ou du liraglutide qui restent dans l’environnement chauffé du corps pendant des mois.
« Les conditions et températures difficiles résultant d’une exposition à long terme à des conditions physiologiques pourraient en effet avoir un impact sur la stabilité physico-chimique du traitement actif au fil du temps dans le corps », a déclaré le Dr Webber. « Cela pourrait susciter des inquiétudes allant d’une puissance réduite à l’immunogénicité. »
Le Dr Jason Ng de l’Université de Pittsburgh, qui n’a pas non plus participé à l’étude, s’en inquiète moins.
« Nous disposons désormais d’injections hebdomadaires d’agonistes du GLP-1, qui ont évolué par rapport aux injections quotidiennes précédentes, et nous avons constaté une efficacité accrue dans les formulations hebdomadaires, de sorte que les inquiétudes soulevées quant à l’efficacité et les problèmes de cette nature n’ont pas été confirmés. »
L’hydrogel fonctionnera-t-il de la même manière chez l’homme ?
Le Dr Appel a également tenu à préciser que « ces études ont été menées sur des rats, la prochaine étape consiste donc à tester les nouveaux produits médicamenteux sur des porcs, car ils sont très similaires aux humains ».
« Il y a très peu de raisons de penser que les hydrogels ou les produits médicamenteux agiraient différemment chez les porcs et chez les humains en raison des similitudes dans leur tissu sous-cutané, où les médicaments sont administrés », a-t-il déclaré.
Le Dr Webber a toutefois exprimé quelques doutes.
« La pharmacocinétique du principe actif est déjà considérablement différente entre les humains et les rongeurs. Les analogues du GLP-1 utilisés dans cette étude sont administrés chaque semaine chez l’homme et doivent pourtant être administrés plus fréquemment et même quotidiennement chez les espèces de rongeurs plus petites », a-t-il déclaré.
« En tant que tel, même si les hydrogels devraient également ralentir la libération et prolonger la biodisponibilité des agents chez l’homme, ces agents sont connus pour avoir des demi-vies plus longues chez l’homme, et donc l’effet de libération contrôlée pourrait ne pas permettre des résultats similaires chez les espèces plus grandes.
— Dr Matthew Webber
