L'étude révèle une corrélation entre le tabagisme et l'insuffisance rénale chronique (IRC) dans les analyses observationnelles, mais aucune relation causale dans les modèles génétiques, soulignant le rôle de facteurs confondants comme l'hypertension et le diabète.
Étude: Association du tabagisme avec les stades 3 à 5 de l'insuffisance rénale chronique : une étude de randomisation mendélienne. Crédit d'image : Wdnld/Shutterstock.com
Un récent Science des données de santé Une étude détermine comment le tabagisme peut augmenter le risque de maladie rénale chronique (IRC).
Sommaire
La prévention et la gestion de la MRC
Les estimations actuelles indiquent qu'environ 10 % de la population mondiale est touchée par l'IRC, une maladie débilitante qui augmente le risque de maladies cardiovasculaires (MCV) et d'insuffisance rénale terminale. Il reste un manque de traitements efficaces contre l’IRC, qui est actuellement gérée par la surveillance des niveaux de tension artérielle et du diabète, ainsi que par la prévention du développement de maladies cardiovasculaires, d’anémie et de maladies métaboliques osseuses.
Le tabagisme augmente la probabilité de développer de nombreuses morbidités ; cependant, on ne sait pas exactement quel impact ce comportement peut avoir sur le risque de maladie rénale chronique. Cette absence d'association apparente pourrait être due à une causalité inverse, à des biais confondants et à des tailles d'échantillon limitées dans les études observationnelles traditionnelles.
Pour surmonter les limites des études observationnelles traditionnelles, les chercheurs de la présente étude ont utilisé la randomisation mendélienne (MR), qui est une approche variable instrumentale qui peut fournir des informations causales entre l'exposition et les variables de résultat.
À propos de l'étude
Dans la présente étude, une étude observationnelle traditionnelle et des analyses IRM utilisant des instruments génétiques ont été réalisées pour évaluer l'association et la relation causale entre le comportement tabagique et l'IRC, respectivement. Des données individuelles de la Biobanque du Royaume-Uni (UKB) et des données statistiques publiées au niveau récapitulatif ont été utilisées.
Étant donné que l’IRM sur un échantillon peut entraîner un surajustement des données, une IRM sur deux échantillons utilisant des statistiques de niveau récapitulatif a également été réalisée. La combinaison des deux résultats peut fournir une évaluation plus holistique des associations causales.
La cohorte UKB comprend plus de 500 000 individus âgés de 40 à 69 ans qui ont été recrutés entre 2006 et 2010. Le résultat principal a été défini comme le développement des stades trois à cinq de l'IRC. Pour les maladies rénales terminales définies algorithmiquement (IRT), un rapport supplémentaire a également été utilisé.
L'indice de tabagisme au cours de la vie, qui fournit des informations sur l'intensité, la durée, l'initiation et, le cas échéant, l'arrêt du tabagisme, a été utilisé comme exposition. Dans l'étude observationnelle traditionnelle, deux indices de tabagisme ont été générés, notamment le statut tabagique et l'indice de tabagisme au cours de la vie.
Les rapports de risque (HR) et les intervalles de confiance (IC) à 95 % pour le risque d'IRC par rapport à l'indice de tabagisme au cours de la vie et au statut tabagique ont été calculés en ajustant les modèles à risques proportionnels de Cox. Une spline de pénalité avec deux degrés de liberté (df) a été ajustée à l'indice de tabagisme au cours de la vie afin d'explorer les non-linéarités potentielles.
Résultats de l'étude
Dans les modèles à risques proportionnels de Cox, des associations positives ont été observées à la fois pour l'indice de tabagisme au cours de la vie et pour le statut tabagique avec l'IRC. De plus, les fumeurs avaient un risque plus élevé de développer une maladie rénale chronique avec un HR de 1,26 par rapport aux non-fumeurs.
Dans le modèle ajusté, le HR de l'IRC était de 1,22 pour chaque augmentation d'unité de l'indice de tabagisme au cours de la vie. Il y avait une association quasi-linéaire entre l'incident de MRC et l'indice de tabagisme au cours de la vie, comme en témoignent les splines de pénalité.
Quatorze polymorphismes mononucléotidiques (SNP) ont été sélectionnés et combinés dans un score de risque polygénique (PRS) pour servir d'instrument génétique afin d'éviter les biais d'instrument faible. Une association significative a été observée entre l'indice de tabagisme au cours de la vie et le PRS dans l'analyse IRM sur un échantillon.
Cependant, aucune association significative ni non-linéarité n'a été signalée entre l'IRC et l'indice de tabagisme génétiquement prédit. Les analyses de sous-groupes ont également suggéré des associations insignifiantes similaires.
Les trois facteurs confondants pris en compte dans l’analyse comprenaient l’indice de masse corporelle (IMC), l’hypertension et le diabète. Trois SNP de rs2062882, rs4949465 et rs6962772 étaient associés à ces facteurs, respectivement. Le SNP rs2062882 était directement associé à l’issue de la maladie rénale chronique.
Dans l’ensemble, les analyses de sensibilité et de robustesse ont donné des résultats cohérents avec le modèle principal. Les analyses IRM avaient une puissance de 99 % pour détecter une association causale statistiquement significative avec un taux d'erreur de type 1 de 5 %.
Dans les analyses MR à deux échantillons, 42 SNP fortement associés à l'indice de tabagisme au cours de la vie ont été identifiés dans une étude d'association pangénomique (GWAS). Concernant le test de l’effet causal du tabagisme sur l’IRC, aucune hétérogénéité significative ni pléiotropie significative n’ont été constatées. Les différentes méthodes considérées suggèrent systématiquement l’absence de relation causale entre l’indice de tabagisme au cours de la vie et l’IRC.
Conclusions
Les résultats de l’étude n’indiquent pas d’effet causal du tabagisme sur l’IRC. Cependant, l’étude observationnelle traditionnelle a révélé une corrélation positive entre les variables, ce qui suggère que des covariables telles que l’hypertension et le diabète pourraient constituer d’importants facteurs de confusion dans les analyses observationnelles.
Pour clarifier les mécanismes biologiques impliqués dans l'interaction entre l'IRC et le comportement tabagique, des analyses de médiation supplémentaires doivent être menées. Ces futures études pourront mieux éclairer les stratégies de santé publique visant à améliorer la santé rénale globale et à atténuer les facteurs de risque de MRC.
