Le traitement expérimental CAR-T pour le lymphome hodgkinien obtient une désignation accélérée de la FDA

Sur la base des résultats de la preuve de concept des essais cliniques menés au Lineberger Comprehensive Cancer Center de l'Université de Caroline du Nord et au Baylor College of Medicine, une immunothérapie cellulaire expérimentale pour le lymphome hodgkinien a reçu la désignation Regenerative Medicine Advanced Therapy de la Food and Drug Administration des États-Unis.

Tessa Therapeutics a annoncé la désignation, sur la base des résultats d'essais cliniques préliminaires, d'une thérapie à base de cellules T chimériques (CAR-T) étudiée chez des patients atteints d'un lymphome hodgkinien en rechute ou réfractaire à l'UNC et BCM.

La thérapie CAR-T consiste à extraire des cellules immunitaires spécifiques des patients, à concevoir les cellules en laboratoire pour chasser les cellules tumorales affichant une cible moléculaire spécifique, puis à les réinjecter dans le patient pour combattre son cancer.

En plus d'optimiser la thérapie grâce à des essais cliniques précoces, les chercheurs de UNC Lineberger ont joué un rôle essentiel dans les premières études de laboratoire qui ont conduit à la conception de la thérapie expérimentale.

Tessa Therapeutics a annoncé son intention de poursuivre le développement du traitement expérimental dans les essais de phase II ciblés pour le quatrième trimestre de cette année.

« Nous avons commencé à travailler sur cette thérapie pour améliorer les résultats pour les patients atteints de lymphome hodgkinien en rechute ou réfractaire à un moment où le pronostic de ces patients était très mauvais, et le traitement prolongé était toxique et altérait la qualité de vie des patients », a déclaré UNC Lineberger. Barbara Savoldo, MD, PhD, professeure à l'École de médecine de l'UNC, Division d'hématologie-oncologie pédiatrique et directrice adjointe du programme d'immunothérapie clinique Lineberger de l'UNC. « Les données cliniques de l'essai clinique que nous avons mené à l'UNC indiquent que le traitement expérimental est sûr, et les taux de réponse étaient remarquables dans une population fortement prétraitée. »

Sous la direction de Natalie Grover, MD de UNC Lineberger, professeure adjointe de médecine et directrice clinique du programme de thérapie cellulaire et Anne Beaven, MD de UNC Lineberger, professeure agrégée de médecine et directrice du programme de lymphome, UNC Lineberger a lancé une phase 1b / 2 essai clinique pour étudier l'innocuité du traitement CAR-T chez les patients atteints de lymphome hodgkinien en rechute ou réfractaire et pour le lymphome non hodgkinien positif pour le marqueur cellulaire CD30. Les chercheurs du BCM ont également lancé indépendamment des essais de la thérapie expérimentale CAR-T.

UNC Lineberger a recruté Savoldo et Gianpietro Dotti, MD, maintenant membre de l'UNC Lineberger et professeur au Département de microbiologie et d'immunologie de l'École de médecine de l'UNC, de BCM en 2015 pour poursuivre leurs travaux de développement et d'étude de nouvelles thérapies translationnelles CAR-T, y compris le CD30 Thérapie CAR-T pour le lymphome.

Savoldo a dirigé les premières études de laboratoire au BCM qui ont conduit au développement de la thérapie expérimentale pour le lymphome CD30-positif.

« Le travail de Barbara dans la conception de la thérapie était essentiel et a été utilisé dans les essais dans les deux institutions », a déclaré Jon Serody, MD de UNC Lineberger, professeur Elizabeth Thomas de médecine, microbiologie et immunologie et directeur du programme de thérapie cellulaire. « Notre travail a été essentiel pour trouver une approche de la lymphodéplétion qui a optimisé la fonction de la thérapie. »

Les résultats de l'essai UNC Lineberger sont en attente de publication, mais les chercheurs affirment que les données préliminaires étaient prometteuses, en particulier lorsqu'ils utilisaient un régime de chimiothérapie spécifique – connu sous le nom de lymphodéplétion – avant la perfusion des cellules CAR-T.

« La plupart des patients à l'essai avaient progressé sur les thérapies approuvées précédentes », a déclaré Grover. « Ce traitement a été bien toléré, et ce sont des patients qui avaient une maladie vraiment réfractaire. »

La désignation FDA vise à accélérer l'examen des thérapies cellulaires conçues pour traiter, modifier, inverser ou guérir une série ou une maladie potentiellement mortelle, et lorsque des preuves cliniques préliminaires ont montré que le médicament a le potentiel de répondre à un besoin médical non satisfait.

UNC Lineberger devrait être un site pour l'essai de phase II.

De plus, les chercheurs de UNC Lineberger ont lancé des essais cliniques supplémentaires pour étendre et améliorer la thérapie CAR-T expérimentale dirigée par CD30 pour le lymphome.

Une étude clinique a été lancée pour étudier l'immunothérapie CAR-T dirigée par CD30 pour le lymphome à cellules T, qui a été soutenue par une subvention de Stand Up To Cancer. Dotti et d'autres chercheurs ont été nommés au sein de l'équipe de rêve du lymphome à cellules T SU2C Meg Vosburg derrière l'effort.

Dans un autre essai clinique, les chercheurs de UNC Lineberger travaillent à améliorer la thérapie CD30 CAR-T pour le lymphome hodgkinien en rechute ou réfractaire en utilisant des techniques de génie génétique supplémentaires pour améliorer la migration des cellules immunitaires vers le cancer.

Une étude supplémentaire évaluera les thérapies combinées, y compris les immunothérapies connues sous le nom d'inhibiteurs de point de contrôle, pour améliorer les réponses des patients atteints de lymphome hodgkinien classique en rechute ou réfractaire qui progressent sur des immunothérapies CAR-T dirigées par CD30.

« La majorité des patients atteints de lymphome hodgkinien sont guéris avec un traitement de première ligne, mais le pronostic est pire pour les patients qui ne répondent pas au traitement initial », a déclaré Grover. « Nous travaillons pour essayer d'améliorer les perspectives des patients qui ne répondent pas aux traitements initiaux. »