En bout de ligne : Les patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) résécable qui ont été traités par nivolumab en néoadjuvant ont présenté une amélioration des taux de survie sans récidive et globale à cinq ans par rapport aux résultats historiques.
Journal dans lequel l’étude a été publiée : Recherche clinique sur le cancerune revue de l’Association américaine pour la recherche sur le cancer (AACR)
Auteur: L’auteur principal est Patrick Forde, MBBCh, professeur agrégé d’oncologie et directeur du programme de recherche clinique en oncologie thoracique au Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center de Johns Hopkins.
Samuel Rosner, MD, est co-premier auteur de l’étude et est chercheur en oncologie médicale au Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center de Johns Hopkins et membre du groupe de recherche de Forde.
Arrière-plan: Le NSCLC est le type de cancer du poumon le plus courant et l’une des principales causes de décès liés au cancer dans le monde. Malgré les progrès réalisés dans le traitement du NSCLC métastatique, de nouveaux traitements pour la maladie à un stade précoce ne sont apparus que récemment, selon Forde.
Rosner a ajouté qu’il existe un grand intérêt pour l’optimisation des stratégies néoadjuvantes pour les CBNPC à un stade précoce qui sont éligibles à la résection chirurgicale. Rosner est chercheur en oncologie médicale au Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center de Johns Hopkins et membre du groupe de recherche de Forde.
Forde, Rosner et ses collègues ont précédemment rapporté les résultats d’innocuité et d’efficacité d’un essai clinique de phase II dans lequel des patients atteints d’un CPNPC résécable de stade I-III ont été traités avec deux doses de nivolumab néoadjuvant. Des réponses pathologiques majeures ont été observées chez 45 % des patients, indépendamment de l’expression tumorale de PD-L1, et 73 % des patients dont les tumeurs ont été réséquées chirurgicalement étaient sans récidive 18 mois après la chirurgie.
La dernière publication rapporte les analyses finales de cet essai, y compris les taux de survie sans récidive et globale à cinq ans pour les 20 patients qui ont subi une résection chirurgicale.
« À notre connaissance, il s’agit du suivi le plus long à ce jour pour un inhibiteur de PD-1/PD-L1 dans le cadre néoadjuvant pour toute tumeur solide », a déclaré Forde.
Résultats: Parmi les 20 patients qui ont subi une résection chirurgicale, 12 patients (60 pour cent) sont restés sans récidive cinq ans après la chirurgie, et 16 patients (80 pour cent) étaient en vie, dépassant le taux de survie à cinq ans de 36 à 68 pour cent historiquement observé pour les patients avec NSCLC stade I-III, a noté Rosner. Forde a ajouté que les résultats observés chez les patients après nivolumab néoadjuvant étaient meilleurs que ceux observés historiquement chez les patients traités par chimiothérapie néoadjuvante.
Les auteurs ont également identifié une réponse pathologique majeure après nivolumab néoadjuvant comme biomarqueur prédictif potentiel de la survie sans récidive et globale. Sur les neuf patients ayant eu une réponse pathologique majeure après nivolumab néoadjuvant, huit étaient en vie et sans cancer cinq ans après le traitement. Un patient a présenté une récidive dans les 10 premiers mois après le traitement, mais n’a plus eu de maladie après une chimioradiothérapie définitive. Le seul décès dans ce sous-groupe n’était pas lié au cancer.
En revanche, six des 11 patients qui n’ont pas eu de réponse pathologique majeure ont connu une récidive de la maladie, et trois de ces patients sont décédés des suites de leur cancer. Ces résultats indiquent qu’une réponse pathologique majeure après le nivolumab néoadjuvant peut être associée à un risque plus faible de récidive de la maladie et de décès, bien que les auteurs avertissent que ces résultats sont préliminaires et nécessitent une validation supplémentaire dans des études plus importantes.
Le nivolumab néoadjuvant n’a pas entraîné de retards chirurgicaux, et il n’y a eu qu’un seul événement indésirable d’origine immunitaire d’apparition tardive, qui s’est produit 16 mois après le traitement par nivolumab et a été géré avec succès, ont noté les auteurs.
Commentaires de l’auteur : « Les résultats de l’analyse de suivi sur cinq ans indiquent que le nivolumab néoadjuvant était sûr dans le cadre d’un suivi à long terme et a conduit à une survie encourageante dans cette cohorte de patients », a déclaré Forde. « Les données d’innocuité et d’efficacité à long terme de cette étude apportent un soutien supplémentaire à l’utilisation du nivolumab dans le cadre néoadjuvant. »
Le nivolumab néoadjuvant en association avec la chimiothérapie a été approuvé par la Food and Drug Administration américaine en mars 2022 pour le traitement du cancer du poumon. « D’autres études nous aideront à déterminer si certains patients peuvent bénéficier de l’immunothérapie seule », a noté Forde.
« Une découverte intéressante de l’analyse était la différence de résultats entre les patients avec et sans réponse pathologique majeure », a déclaré Rosner. « Bien que la taille de l’échantillon soit petite, les résultats illustrent la puissance potentielle de la réponse pathologique en tant que biomarqueur prédictif. »
Limites de l’étude : Les limites de l’étude comprennent la petite taille de la cohorte et la conception à un seul bras.
Financement et divulgations : L’étude a été soutenue par le financement de Stand Up To Cancer (AACR est le partenaire scientifique de Stand Up To Cancer), Bristol-Myers Squibb, le Réseau international d’immuno-oncologie, la Fondation LUNGevity, l’Association internationale pour l’étude du cancer du poumon, la Prevent Cancer Foundation, la Lung Cancer Foundation of America, la MacMillan Foundation, le groupe de recherche sur le cancer ECOG-ACRIN, les National Institutes of Health, le Johns Hopkins University Cancer Center et le Memorial Sloan Kettering Cancer Center.
