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Un essai de phase 2 d'un candidat vaccin COVID-19 à vecteur Ad5, mené en Chine, a révélé que le vaccin est sûr et induit une réponse immunitaire, selon une nouvelle recherche publiée dans The Lancet.
L'essai randomisé visait à évaluer la sécurité et l'immunogénicité du candidat vaccin et fait suite à un essai de phase 1 publié en mai 2020 (1). Les résultats fournissent des données provenant d'un groupe de participants plus large que celui de leur essai de phase 1, y compris un petit sous-groupe de participants âgés de plus de 55 ans et plus, et informeront les essais de phase 3 du vaccin.
Nouveau coronavirus SARS-CoV-2 Micrographie électronique à balayage colorisée d'une cellule apoptotique (rose) fortement infectée par des particules du virus SARS-COV-2 (vert), isolée à partir d'un échantillon de patient. Image prise au centre de recherche intégré (IRF) du NIAID à Fort Detrick, Maryland. Crédit: NIAID
Cependant, les auteurs notent qu'il est important de souligner qu'aucun participant n'a été exposé au virus SRAS-CoV-2 après la vaccination, il n'est donc pas possible pour cette étude de déterminer si le candidat vaccin protège efficacement contre l'infection par le SRAS-CoV-2.
Le professeur Feng-Cai Zhu, Centre provincial de contrôle et de prévention des maladies du Jiangsu, Chine, déclare: « L'essai de phase 2 apporte des preuves supplémentaires sur l'innocuité et l'immunogénicité dans une large population que l'essai de phase 1. Il s'agit d'une étape importante dans un vaccin expérimental de stade et des essais de phase 3 sont en cours. » (2)
Actuellement, il existe environ 250 vaccins candidats contre le SRAS-CoV-2 en développement dans le monde, y compris des vaccins à ARNm, des vaccins à vecteur viral répliquant ou non répliquant, des vaccins à ADN, des vaccins autologues à base de cellules dendritiques et des vaccins à virus inactifs. Au moins 17 d'entre eux sont actuellement en cours d'évaluation dans le cadre d'essais cliniques.
Le vaccin de cet essai utilise un virus du rhume humain affaibli (adénovirus, qui infecte facilement les cellules humaines mais est incapable de provoquer une maladie) pour fournir du matériel génétique codant pour la protéine de pointe du SRAS-CoV-2 aux cellules. Ces cellules produisent ensuite la protéine de pointe et se déplacent vers les ganglions lymphatiques où le système immunitaire crée des anticorps qui reconnaissent cette protéine de pointe et combattent le coronavirus.
508 participants ont participé à l'essai du nouveau vaccin. Parmi ceux-ci, 253 ont reçu une dose élevée du vaccin (à 1 × 1011 particules virales / 1,0 ml), 129 ont reçu une faible dose (à 5 × 1010 particules virales / 1,0 ml) et 126 ont reçu un placebo. Environ les deux tiers des participants (309; 61%) étaient âgés de 18 à 44 ans, un quart (134; 26%) de 45 à 54 ans et 13% (65) de 55 ans ou plus.
Les participants ont été surveillés pour les effets indésirables immédiats pendant 30 minutes après l'injection et ont été suivis pour tout effet indésirable au site d'injection ou systémique dans les 14 et 28 jours suivant la vaccination. Les événements indésirables graves signalés par les participants pendant toute la période d'étude ont été documentés. Des échantillons de sang ont été prélevés sur les participants immédiatement avant la vaccination et 14 et 28 jours après la vaccination pour mesurer les réponses anticorps.
L'essai a révélé que 95% (241/253) des participants du groupe à dose élevée et 91% (118/129) des receveurs du groupe à faible dose présentaient des réponses immunitaires de lymphocytes T ou d'anticorps au 28e jour après la vaccination.
Le vaccin a induit une réponse en anticorps neutralisants chez 59% (148/253) et 47% (61/129) des participants, et une réponse en anticorps de liaison chez 96% (244/253) et 97% (125/129) des participants, en les groupes à dose élevée et faible, respectivement, au jour 28. Les participants du groupe placebo n'ont montré aucune augmentation d'anticorps par rapport au départ.
Les deux doses du vaccin ont induit des réponses d'anticorps neutralisants significatives au SRAS-CoV-2 vivant, avec des titres moyens géométriques de 19,5 et 18,3 chez les participants recevant la dose élevée et faible, respectivement. La réponse de l'anticorps de liaison a culminé à 656,5 unités ELISA et 571 unités ELISA pour la dose élevée et faible du vaccin, respectivement.
Des réponses des lymphocytes T ont également été trouvées chez 90% (227/253) et 88% (113/129) des participants recevant le vaccin à des doses élevées et faibles, respectivement. Une médiane de 11 cellules formant des taches et 10 cellules formant des taches par 1 × 10? des cellules mononucléées du sang périphérique chez les participants des groupes à dose élevée et à faible dose, respectivement, ont été observées au jour 28.
Les proportions de participants ayant eu des effets indésirables tels que fièvre, fatigue et douleur au site d'injection étaient significativement plus élevées chez les personnes vaccinées que chez celles recevant le placebo (72% (183/253) dans le groupe à dose élevée, 74% (96/129 ) dans le groupe à faible dose, 37% (46/126) dans le groupe placebo). Cependant, la plupart des effets indésirables étaient légers ou modérés. Dans les 28 jours, 24 (9%) participants du groupe à dose élevée ont eu des effets indésirables sévères (grade 3), ce qui était significativement plus élevé que ceux recevant la faible dose ou le placebo (un (1%) participant dans le groupe à faible dose, et 2 personnes (2%) dans le groupe placebo). La réaction sévère la plus courante était la fièvre.
Les auteurs notent que l'immunité préexistante à l'adénovirus humain qui a été utilisé comme vecteur (c'est-à-dire le vecteur Ad5) pour ce vaccin et que l'âge croissant pourrait partiellement entraver les réponses immunitaires spécifiques à la vaccination, en particulier pour les réponses anticorps. Parmi les 508 participants, 266 (52%) participants ont montré une immunité préexistante élevée au vecteur Ad5, tandis que 242 (48%) avaient une faible immunité préexistante au vecteur Ad5. Ceux qui avaient une immunité anti-Ad5 préexistante plus élevée ont montré une réponse immunitaire inférieure (les niveaux d'anticorps de liaison et de neutralisation étaient environ deux fois plus élevés chez les personnes ayant une faible immunité anti-Ad5 préexistante, par rapport à celles ayant une immunité préexistante élevée) . Par rapport à la population plus jeune, les participants plus âgés avaient généralement des réponses immunitaires significativement plus faibles et une plus grande tolérance au vaccin COVID-19 à vecteur Ad5.
Le professeur Wei Chen, Institut de biotechnologie de Beijing, Chine, déclare: «Étant donné que les personnes âgées sont exposées à un risque élevé de maladie grave et même de décès associé à une infection au COVID-19, elles constituent une population cible importante pour un vaccin contre le COVID-19. C'est possible. qu'une dose supplémentaire peut être nécessaire pour induire une réponse immunitaire plus forte chez la population âgée, mais des recherches supplémentaires sont en cours pour l'évaluer. » (2)
Les auteurs notent que l'essai a été mené à Wuhan, en Chine, et que l'immunité de base est représentative des adultes chinois à cette époque, mais d'autres pays peuvent avoir des taux d'immunité différents qui devraient être pris en compte. De plus, l'essai n'a suivi les participants que pendant 28 jours et aucune donnée sur la durabilité de l'immunité induite par le vaccin n'est disponible dans cette étude. Surtout, aucun participant n'a été exposé au virus SRAS-CoV-2 après la vaccination, il n'est donc pas possible pour cette étude de déterminer l'efficacité du vaccin candidat ou tout risque immunologique associé aux anticorps induits par la vaccination lors d'une exposition au virus.
Cette étude a été financée par le National Key R&D Program of China, le National Science and Technology Major Project et CanSino Biologics. Elle a été menée par des chercheurs du Centre provincial de contrôle et de prévention des maladies du Jiangsu, du Centre provincial de contrôle et de prévention des maladies du Hubei, de l'Institut national de contrôle des aliments et des médicaments, de l'hôpital Zhongnan de l'Université de Wuhan, de l'Institut de microbiologie et d'épidémiologie de Beijing, du State Key Laboratory of Pathogen et biosécurité, Institut de biotechnologie de Beijing, Académie des sciences médicales militaires, CanSino Biologics, Technologie médicale de Shanghai Canming. La déclaration des intérêts des auteurs est fournie dans l'article.
(1) Essai de phase 1: http: // www.
(2) Citation directe de l'auteur et ne peut être trouvée dans le texte de l'article.
