Le cancer gastrique est l'une des principales causes de mortalité liée au cancer dans le monde entier, et les métastases péritonéales, dans lesquelles le cancer se propage au péritoine ou à la muqueuse de la cavité abdominale, représente la forme la plus courante de récidive après une chirurgie du cancer gastrique.
Cette forme de métastases est particulièrement associée à de mauvais résultats de survie, car les options de traitement actuelles de première intention, y compris la thérapie anti-PD-1 combinée à la chimiothérapie, se sont révélées inefficaces contre la dissémination péritonéale.
L'immunothérapie présente une option attrayante pour lutter contre cette condition difficile, plus spécifiquement, les vaccins qui ciblent les antigènes spécifiques aux tumeurs appelés néoantigènes (néoAgs) sont explorés comme une option pour générer des réponses antitumorales durables chez les patients, avec moins d'effets hors cible.
Maintenant, dans une étude publiée en ligne dans la revue Cancer gastrique Le 31 juillet 2025, une équipe de chercheurs dirigée par le professeur Kazuhiro Kakimi, Département d'immunologie, Kindai University, Faculté de médecine, Japon, dont le Dr Koji Nagaoka, de la même université; Dr. Hidetaka Akita, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Université Tohoku; Dr Keiji Itaka, Center for Infectious Disease Education and Research, Université d'Osaka; Et le Dr Tatsuhiko Kodama, Centre de recherche pour les sciences et la technologie avancées, l'Université de Tokyo, a développé un vaccin basé sur l'ARNm (ARN de messager) qui montre une efficacité antitumorale puissante contre les cellules cancéreuses gastriques, en particulier en combinaison avec la thérapie anti-PD-1 standard.
Ce vaccin est constitué d'ARNm encapsulé dans des nanoparticules lipidiques (LNP) – Cet ARNm est synthétisé par in vitro Transcription et comprend trois minigènes liés, qui code pour trois néoAgs qu'ils ont précédemment identifiés à partir de la lignée cellulaire de cancer gastrique de la souris YTN16. Une fois le vaccin synthétisé, ils ont procédé à le tester, à la fois seul et en combinaison avec une thérapie anti-PD-1, dans divers modèles de souris.
Les résultats ont été très prometteurs, le vaccin a induit une fréquence plus élevée de cellules T cytotoxiques spécifiques au néoAG chez la souris à un vaccin cellulaire à base de dentie-dendritique similaire. Lors des tests dans un contexte thérapeutique, la vaccination basée sur l'ARNm a conduit à la régression et à l'éradication tumorales chez toutes les souris traitées, et cet effet a été amélioré en combinaison avec une thérapie anti-PD-1.
Comment expliquer l'efficacité antitumorale accrue de ce traitement combiné? La clé réside dans la façon dont les lymphocytes T réactifs aux tumeurs subissent une différenciation dans l'environnement tumoral-PROF. Kakimi élabore qu'ils « progrès d'un état d'ancrage épuisé (Texprogramme), à travers un état épuisé intermédiaire (Texint) avec une forte fonction effective, et finalement dans un état épuisé en phase terminale (Texterme).«
Alors que le traitement avec seulement une thérapie anti-PD-1 a entraîné une augmentation de l'effecteur (TEXint) Cellules, il n'y a pas eu d'augmentation correspondante de la production de l'ancêtre (Texprogramme) cellules nécessaires pour maintenir ces cellules effectrices. En revanche, en combinant une thérapie anti-PD-1 avec le vaccin qui développe Texprogramme Cellules, les deux populations ont augmenté, entraînant un effet antitumoral soutenu.
Plus prometteur, le vaccin montre une efficacité antitumorale impressionnante contre les métastases péritonéales, qui a toujours été très difficile à traiter. Le vaccin à lui seul a montré un effet protecteur chez les souris qui ont été inoculées intrapéritonéale avec des cellules YTN16. En combinaison avec une thérapie anti-PD-1, il a été démontré qu'il réduit la croissance tumorale même chez les souris avec des métastases péritonéales déjà établies.
Ces résultats sont particulièrement excitants dans le contexte de la poussée vers le traitement du cancer «personnalisé», «personnalisé».
Les néoAgs, dérivés des altérations génétiques individuelles chez chaque patient cancéreux, servent de cibles immunologiques uniques sur les cellules tumorales et représentent la clé de l'immunothérapie personnalisée. «
Kazuhiro Kakimi, professeur, Département d'immunologie, Université de Kindai
Cependant, certains défis restent. Le professeur Kakimi a déclaré que « Bien que nous ayons observé que ces vaccins avaient une efficacité thérapeutique remarquable, le plus grand défi réside dans l'identification des véritables néoags qui sont reconnus et attaqués par les cellules T in vivo. «
Les chercheurs du monde entier, dont le professeur Kakimi, s'efforcent actuellement d'améliorer le processus de prédiction et d'identification de ces néoantigènes. Néanmoins, plusieurs sociétés pharmaceutiques parient sur le potentiel thérapeutique de ces vaccins pour l'instance, Moderna et Biontech effectuent des essais cliniques qui utilisent divers vaccins d'ARNm basés sur le néoAg en combinaison avec des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire.
Cette étude démontre l'immense potentiel thérapeutique présenté par des vaccins personnalisés contre le cancer qui utilisent la technologie de l'ARNm, ouvrant la voie à la prochaine génération d'immunothérapie contre le cancer du génome!
