Des chercheurs de l'hôpital pour enfants de Philadelphie (CHOP) et de la clinique pour les enfants spéciaux ont constaté que la déficience du facteur I (CFI), un trouble génétique ultra-rare qui peut provoquer une neuroinflammation débilitante, est plus de 4500 fois plus susceptible d'être trouvée chez les individus d'ascendance Amish de l'ancien ordre que dans le reste de la population mondiale.
Ces résultats pourraient aider les cliniciens à mieux reconnaître la maladie et développer une norme de soins, en particulier pour les patients Amish touchés par cette maladie. Les résultats ont été publiés par le Journal of Allergy and Clinical Immunology.
La carence en CFI est un trouble génétique qui affecte le système immunitaire, entraînant souvent une forte probabilité d'infections bactériennes récurrentes, et dans certains cas, des symptômes vasculaires et neuro -flammatoires nécessitant une hospitalisation et une gestion aiguë. En plus des facteurs génétiques, des antécédents ethniques ou des influences épigénétiques telles que le mode de vie, les expositions environnementales et le régime alimentaire peuvent influencer la trajectoire de la maladie, qui est estimée dans le monde entier pour affecter moins d'une naissance sur un million, mais aussi élevée que 1 sur 730 membres de la communauté Amish Old Ordre.
La clinique pour les enfants spéciaux, qui fournit des soins cliniques aux enfants et aux adultes souffrant de troubles médicaux complexes et se concentre spécifiquement sur le traitement et la recherche sur les troubles affectant les communautés Amish et mennonites de l'ancien ordre, a été alerté d'un patient Amish à l'ancien à CHOP présentant des symptômes neuroinflammatoires aigus d'une cause inconnue.
Le séquençage rapide de l'exome a identifié une variante de signification inconnue dans le gène CFIqui s'est avéré être la cause sous-jacente de sa maladie et a dirigé sa gestion et sa récupération ciblées. Cette affaire a motivé les chercheurs à déterminer si d'autres membres de la communauté Amish de l'ancien ordre nourrissent également cette constatation génétique, car ils partagent un patrimoine génétique commun, un mode de vie agraire et des expositions environnementales. Une enquête plus approfondie a révélé qu'elle était assez courante et a contribué à la maladie chez plusieurs individus Amish.
La première patiente a présenté des maux de tête, une diminution de la conscience et une faiblesse d'un côté de son corps, ce qu'une IRM a confirmé était due à une inflammation cérébrale. Elle a été transférée à Chop en raison de la gravité de son état et avait finalement besoin d'une intervention neurochirurgicale. «
Vincent J. Carson, MD, auteur de l'étude et neurologue pédiatrique, clinique pour enfants spéciaux
Il a ajouté: « Le séquençage rapide de l'exome, qui peut fournir des diagnostics génétiques en quelques jours, a été effectué à CHOP et a confirmé le diagnostic de carence en CFI. En conséquence, elle a été traitée avec un anticorps monoclonal spécifique qui bloque la cascade du complément, appelé Eculizumab.
La clinique pour les enfants spéciaux savait que les patients atteints d'ascendance aux Amish CFI Gene, mais ne savait pas encore qu'une variante particulière provoquait une maladie. Cela a conduit à une collaboration entre la clinique pour les enfants spéciaux et CHOP pour en savoir plus sur l'incidence de l'inflammation du cerveau dans la carence en CFI.
« Ce qui a commencé comme un rapport de cas s'est transformé en une étude de la population », a déclaré l'auteur de l'étude co-ennior, Neil D. Romberg, MD, médecin traitant de la division des allergies et de l'immunologie à CHOP. « Il y a un niveau d'enrichissement frappant de cette variante génétique dans la communauté des Amish, et maintenant que notre compréhension de cette maladie dans cette population a été élargie, nous pouvons offrir des plans de traitement personnalisés pour ces patients pour les aider à récupérer et à revenir à une vie normale au sein de leur communauté. »
« Il y a environ 430 troubles génétiques que nous traitons et comptons, et, depuis des centaines de milliers d'amis et de mennonites vivant dans ce pays, peut retracer leurs ancêtres à environ 80 fondateurs Amish et 240 hommes mennonites efficaces, nous savons que certains troubles sont beaucoup plus courants tandis que d'autres qui sont plus courants dans la population générale qui affectent rarement cette communauté », a déclaré Laura Poskitt, Do, Do, Do, Do, Do, Do, Do, Do, Do, Do, Do, Do, Do, Do, Do, Do, Do, Do, Directoral of the Clide. « Avec le consentement de nos communautés de patients, nous avons été en mesure de maintenir une base de données qui nous aide à en savoir plus sur les variantes génétiques qui peuvent être plus fréquentes chez ces patients en particulier. »
En se concentrant sur 11 patients Amish qui avaient cette variante, cinq des patients avaient présenté des diagnostics neuro-inflammatoires critiques. Ces patients ont récupéré à l'aide de stéroïdes à forte dose et un patient a eu une réponse clinique à l'éculizumab, un anticorps monoclonal utilisé pour traiter plusieurs maladies liées au système immunitaire.
« Nous avons entendu des patients traités pour cette maladie qu'ils ont pu récupérer et recommencer à être des membres actifs de leur communauté, nous voulons donc nous assurer que nous pouvons identifier correctement tout patient potentiellement affecté et leur offrir des options efficaces pour gérer ce trouble », a déclaré Whitney Reid, auteur de l'étude, MD, un médecin fréquenté dans la division des allergies et de l'immunologie à CHOP. « En parlant avec cette communauté, ils posent de bonnes questions et veulent être impliqués d'une manière qui peut non seulement aider les Amish affectés, mais toute personne affectée par cette maladie. »
« Accéder à la cause profonde de la maladie est un changeur de jeu », a déclaré Carson. « Tous les patients atteints d'inflammation du cerveau ou de la moelle épinière qui ont un patrimoine Amish doivent être testés pour une carence en CFI. Sachant que cela nous permet d'utiliser des traitements ciblés, tels que l'éculizumab, et changer le cours de la maladie. »
