La pandémie de COVID-19, causée par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2), a entraîné plus de 600 millions de cas confirmés et 6,5 millions de décès dans le monde. Les vaccins à base d’ARNm sont devenus une plate-forme de premier plan pour la protection contre le COVID-19 et font l’objet d’études approfondies dans le cadre d’essais fondamentaux et cliniques. SYS6006 (CSPC Pharmaceutical Group) est un vaccin à ARNm COVID-19 nouvellement expérimental codant pour une séquence complète de la protéine S de la souche prototype SARS-CoV-2 et incorporant les mutations clés des principales variantes épidémiques. En mars 2023, il a été autorisé pour une utilisation émergente en Chine par l’agence nationale des médicaments (NMPA) de Chine. Pourtant, les données des essais cliniques n’ont pas été publiées auparavant. De plus, la troisième dose de vaccin inactivé de COVID-19 a été proposée comme schéma de rappel initial, et le deuxième rappel hétérologue (la quatrième dose du vaccin) mérite d’être étudié.
En recrutant des sujets sains éligibles et des patients convalescents atteints de COVID-19, des chercheurs de l’hôpital central de Shanghai Xuhui ont travaillé et dévoilé le premier profil clinique d’innocuité et d’efficacité du SYS6006. Dix-huit participants éligibles, qui avaient reçu trois doses de vaccins COVID-19 inactivés, ont reçu une quatrième dose de rappel de SYS6006-20 μg. Dix-huit patients COVID-19 convalescents ont été recrutés pour la collecte d’échantillons de sérum comme comparateur d’immunogénicité. L’incidence des événements indésirables dans les 30 jours suivant le rappel a été recueillie et rapportée. Les titres d’anticorps anti-RBD de la souche Omicron (BA.2 et BA.4/5) dans le sérum et les titres d’anticorps neutralisants contre le pseudovirus de la souche Omicron (BA.2 et BA.4/5) ont été évalués à partir de la ligne de base (jour 0) jusqu’au jour 180 après la vaccination. En outre, les réponses spécifiques des lymphocytes T contre le SRAS-CoV-2 ont été mesurées en détectant la production de taches positives d’interféron gamma (IFN-γ) avec le test ELISpot. Cette étude intitulée « Sécurité et immunogénicité d’un vaccin à ARNm COVID-19 modifié, SYS6006, en tant que rappel de quatrième dose après trois doses de vaccins inactivés chez des adultes sains : un essai ouvert de phase 1 » (DOI : 10.1093/lifemeta/load019 ) est publié en ligne dans Métabolisme de la vie en 2023.
Dans cette étude, aucun événement indésirable grave n’a été signalé dans les 30 jours suivant la vaccination. Aucune fièvre de grade 3 ou événement indésirable grave n’a été signalé dans le groupe SYS6006. Notamment, SYS6006 a provoqué des titres plus élevés et des augmentations plus longues des anticorps anti-RBD et des anticorps neutralisants (> 90 jours) par rapport au groupe convalescent (P <0,0001) contre la souche Omicron (BA.2 et BA.4/5). En outre, des points positifs plus élevés d'IFN-γ sécrétant des lymphocytes T ont été observés dans le groupe SYS6006 par rapport à ceux du groupe convalescent (P <0,05).
Ces résultats ont démontré qu’un vaccin à ARNm modifié SYS6006 était sûr et hautement immunogène en tant que rappel hétérologue chez des adultes chinois en bonne santé. La forte amélioration des titres d’anticorps après un rappel hétérologue est encourageante, ainsi que l’activité neutralisante à large spectre de ces anticorps contre les variants préoccupants, tels que Omicron BA.2 et BA.4/5. Les titres du groupe SYS6006 étaient plus élevés que ceux des patients convalescents. Ces résultats suggèrent l’utilisation flexible du vaccin à ARNm comme schéma de rappel, ce qui pourrait accélérer la fin de la pandémie.
