Dans une récente étude publiée dans la revue Microbiologie naturelleles chercheurs évaluent le rôle du vaccin vivant atténué (LAV) sCPD9 dans l’induction de l’immunité systémique et muqueuse contre les variantes du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2).
Étude: Le vaccin vivant atténué sCPD9 suscite une immunité muqueuse et systémique supérieure contre les variantes du SRAS-CoV-2 chez les hamsters. Crédit d’image : TopMicrobialStock / Shutterstock.com
Sommaire
Introduction
Les vaccins contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19), actuellement administrés par voie intramusculaire, stimulent efficacement la production d’anticorps neutralisants, de lymphocytes T effecteurs et de mémoire centrale, de lymphocytes B du centre germinal, de plasmocytes à longue durée de vie et de CD8+ résidant dans le nez Cellules T. La voie intramusculaire a une efficacité moindre dans la promotion des réponses mucosales immunoglobulines A (IgA) et IgG de longue durée, ainsi que des réponses des cellules mémoire résidentes dans les tissus pulmonaires.
Notamment, les anticorps muqueux sont importants pour réduire l’infectiosité virale et la transmission au site d’entrée. Les cellules mémoire résidant dans les tissus ont des réponses de rappel plus rapides et peuvent reconnaître les antigènes apparentés plus tôt en raison de leur positionnement local.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs comparent les réponses immunitaires et l’efficacité préclinique du vaccin COVID-19 à acide ribonucléique messager (ARNm) Pfizer-BioNTech BNT162b2, du vaccin Ad2-spike à vecteur adénoviral et du LAV sCPD9 chez les hamsters syriens.
L’efficacité et le mécanisme d’action des vaccins évalués ont été évalués dans une condition de provocation hétérologue de la variante SARS-CoV-2 Delta. À cette fin, des hamsters syriens ont reçu une dose de vaccin et ont été exposés à la variante SARS-CoV-2 Delta 21 jours après la vaccination pour évaluer son efficacité. Les hamsters ont reçu deux doses de vaccin à 21 jours d’intervalle et ont ensuite été infectés par le virus 14 jours après l’administration de rappel.
L’histopathologie a été utilisée pour examiner les hamsters infectés et déterminer toute lésion pulmonaire causée par une infection. Le séquençage d’ARN unicellulaire (scRNA-seq) a été effectué sur des échantillons pulmonaires pour établir une corrélation entre les niveaux d’inflammation et les réponses cellulaires.
Les réponses humorales des hamsters ont été évaluées en analysant leurs sérums collectés avant et après la vaccination et en déterminant leur capacité de neutralisation contre les variants du SRAS-CoV-2 à différents moments.
Résultats
Toutes les vaccinations ont protégé les hamsters de la perte de poids induite par l’infection par le SRAS-CoV-2. Cependant, les vaccins n’ont pas fourni une protection complète contre l’infection par le SRAS-CoV-2 Delta après une seule dose, car l’ARN viral était toujours présent dans les voies respiratoires. Le vaccin sCPD9 était le seul vaccin testé qui a réussi à réduire les titres viraux réplicatifs à des niveaux indétectables dans les deux jours suivant la provocation (dpc).
L’efficacité globale du vaccin contre le SRAS-CoV-2 a été améliorée grâce à la vaccination de premier secours. Malgré une réduction significative après la vaccination de rappel, tous les groupes présentaient un ARN viral détectable dans les échantillons oropharyngés et les poumons. Néanmoins, la vaccination à base de sCPD9 était plus efficace pour réduire les niveaux d’ARN viral.
Les animaux vaccinés ont présenté une réduction significative des niveaux de flacons compétents pour la réplication dans leurs poumons deux jours après la provocation (dpc). Seul le vaccin de rappel sCPD9 a réduit efficacement les proportions de virus répliquant en dessous du seuil de détection, que l’ensemble de la série vaccinale soit hétérologue ou homologue.
De plus, le sCPD9 s’est avéré très efficace pour prévenir l’inflammation et la pneumonie après une seule vaccination. Cela a été démontré par les niveaux réduits de zones pulmonaires consolidées, ainsi que par des scores inférieurs pour la bronchite, l’œdème et l’inflammation pulmonaire.
Les animaux avec des calendriers de vaccination différents ont montré une hyperplasie bronchique plus importante. Les régimes d’amorçage et de rappel ont montré une tendance similaire, le vaccin à ARNm affichant de meilleurs résultats histologiques avec un rappel homologue.
La vaccination de rappel sCPD9 homologue offrait une meilleure protection pulmonaire contre l’inflammation. Les hamsters vaccinés avec sCDP9 hétérologues et homologues présentaient des gènes réduits liés à l’inflammation et à l’infection dans leur transcriptome pulmonaire.
Les sérums des receveurs du vaccin sCPD9 ont montré une capacité de neutralisation plus élevée contre la variante ancestrale B.1 du SRAS-CoV-2 par rapport aux autres groupes. Les sérums sCPD9 ont neutralisé efficacement les variants Beta et Delta, ainsi que la sous-lignée Omicron BA.1.
La capacité de neutralisation contre Omicron BA.1 a été réduite dans toutes les cohortes, les sérums sCPD9 étant associés à une neutralisation significative. Les anticorps neutralisants ont augmenté au fil du temps dans toutes les cohortes de cinq jours par jour en raison de l’infection d’épreuve.
Les hamsters qui ont reçu le vaccin sCPD9 ou ARNm, ainsi que la primo-vaccination, ont produit plus d’anticorps neutralisants que ceux qui n’ont reçu que la primo-vaccination. La vaccination de rappel a amélioré la capacité de neutralisation du sérum pour diverses variantes, Omicron BA.1 présentant la capacité d’évasion de neutralisation la plus élevée parmi les variantes testées.
Les hamsters vaccinés avec l’ARNm + sCDP9 et le sCDP9 prime-boost ont produit des réponses d’anticorps IgG notables contre la pointe SARS-CoV-2, la protéine de nucléocapside et le cadre de lecture ouvert (ORF) -3a. Comparativement, les hamsters vaccinés avec l’ARNm prime-boost et l’Ad2 n’ont présenté qu’une réactivité IgG contre la protéine de pointe.
conclusion
Les découvertes d’étude ont présenté une comparaison des vaccins à travers différentes plates-formes, y compris un roman LAV qui a fourni une meilleure protection contre l’infection SARS-CoV-2 que d’autres types de vaccins COVID-19. Il est important de noter que ces découvertes sur l’amélioration de l’immunité grâce à une vaccination de rappel hétérologue s’alignent sur d’autres études récentes qui utilisent l’amorçage systémique et le rappel intranasal avec des vecteurs Ad-2 ou des vaccins à ARNm.
Les taux d’IgA anti-SARS-CoV-2 dans la muqueuse nasale sont significativement plus élevés chez les animaux vaccinés avec le sCPD9. Les animaux vaccinés avec sCPD9 ont montré une amélioration significative de la protection contre la réplication du virus, l’inflammation pulmonaire et les lésions tissulaires. Les animaux qui ont reçu sCPD9 avaient une reconnaissance antigénique plus large, probablement en raison des caractéristiques clés du LAV.
