Dans une récente étude publiée sur bioRxiv* serveur de pré-impression, les chercheurs ont évalué les réponses des lymphocytes T provoquées par le vaccin NVX-CoV2373 de protéine de pointe (S) du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2).
Étude : La vaccination par le NVX-CoV2373 induit des réponses fonctionnelles des lymphocytes T CD4+ et CD8+ spécifiques au SRAS-CoV-2. Crédit d’image : NIAID
À l’échelle mondiale, il est nécessaire d’avoir un approvisionnement équitable en vaccins contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19). Le vaccin NVX-CoV2373 s’est révélé prometteur dans les essais cliniques de phases IIb et III au Royaume-Uni (Royaume-Uni) et en Afrique du Sud, ainsi que dans un essai de phase III aux États-Unis (États-Unis) et au Mexique. En conséquence, il a obtenu une autorisation d’utilisation d’urgence (EUA) dans plusieurs pays du monde.
Cependant, une compréhension détaillée des réponses immunitaires induites en réponse au vaccin NVX-CoV2373 fait actuellement défaut.
Sommaire
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont mesuré le CD4+ et CD8+ Réponses des lymphocytes T au NVX-CoV2373 et effet du CD4 à réaction croisée+ Cellules T. Ils ont effectué un test de marqueur induit par l’activation (AIM) pour mesurer le CD4 S-spécifique du SRAS-CoV-2+ Cellules T.
Notamment, CD4 à réaction croisée+ Les lymphocytes T sont des lymphocytes T mémoire générés en réponse à des infections par des coronavirus humains (HCoV) circulant couramment, y compris OC43, 229E et NL63, et sont capables de réagir de manière croisée avec des épitopes SARS-CoV-2 partagés.
Les chercheurs ont isolé des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) à partir d’échantillons de sang de tous les participants à l’étude les jours 0, 7 et 28. Sur les 32 participants au total, 27 avaient reçu cinq μg de NVX-CoV2373 les jours 0 et 21, cinq volontaires ont reçu cinq μg de NVX-CoV2373 au jour 0 et un placebo au jour 21, et quatre personnes n’ont reçu qu’un placebo.
L’équipe a évalué les fonctionnalités du CD4 induit par le NVX-CoV2373+ Réponses des lymphocytes T en identifiant les lymphocytes T auxiliaires folliculaires circulants spécifiques au S (cTFH) et via la coloration intracellulaire des cytokines (ICS) du CD4 S-spécifique+ Cellules T. De même, les chercheurs ont évalué la relation entre les cellules T et les réponses anticorps après la vaccination NVX-CoV2373.
Les auteurs ont effectué un dosage immuno-enzymatique (ELISA) pour mesurer les titres d’immunoglobuline G (IgG). De plus, ils ont effectué des tests de microneutralisation et des tests d’inhibition de la liaison de l’enzyme de conversion de l’angiotensine humaine 2 (hACE2) pour évaluer les anticorps neutralisants du SRAS-CoV-2 (nAbs).
Résultats de l’étude
Au jour 0, cinq des 32 participants avaient un CD4 spécifique SARS-CoV-2 S détectable+ Cellules T, révélatrices de la mémoire des cellules T préexistantes. Au jour 7, après la première et la deuxième vaccination, 50 % et 81 % des donneurs ont développé des CD4 S-spécifiques+ Réponses des lymphocytes T d’amplitude comparable, respectivement.
JFH les cellules sont cruciales pour les réponses anticorps après la vaccination. Les auteurs ont observé que 36 % des vaccinés, une semaine après la première vaccination, et 44 % des vaccinés, sept jours après la deuxième vaccination, avaient significativement augmenté le cTFH cellules par rapport au jour 0.
Cellules T CD4 + spécifiques à la pointe après vaccination par NVX-CoV2373. (A) Parcelles FACS représentatives des lymphocytes T CD4+ AIM+ (sCD40L+OX40+) à J0, J7 et J28 après la vaccination. (BC) Réponses des lymphocytes T AIM + CD4 + spécifiques à Spike chez les vaccinés (points noirs) et les témoins placebo (points gris). Les mêmes données sont représentées graphiquement sous forme de comparaisons groupées (B) et appariées (C). (D) Parcelles FACS représentatives des cellules AIM+ CD4+ CXCR5+ cTFH (les points bleus sont des cellules T AIM+ CD4+ superposées sur les cellules T CD4+ totales en noir). (EF) Réponses cellulaires AIM + cTFH spécifiques à Spike chez les vaccinés et les témoins placebo. Les mêmes données sont représentées graphiquement sous forme de comparaisons groupées (E) et appariées (F). La ligne pointillée indique la limite de quantification (LOQ) pour le test et est calculée comme la moyenne géométrique de tous les puits de DMSO échantillon multipliée par le facteur SD géométrique. Les % de répondeurs sont calculés comme les réponses ≥ LOQ divisées par le nombre total d’échantillons dans le groupe.
Interféron gamma (IFNγ), facteur de nécrose tumorale alpha (TNFα) et CD4 sécrétant de l’interleukine 2 (IL-2)+ Les fréquences des lymphocytes T avaient augmenté de manière significative dans la semaine suivant la première dose de NVX-CoV-2373 et avaient encore augmenté après la deuxième dose.
La vaccination NVX-CoV2373 a également induit des CD4 polyfonctionnels+ Réponses des cytokines des lymphocytes T. Les données de l’étude ont indiqué que le CD4 spécifique au S+ Les lymphocytes T induits en réponse au vaccin NVX-CoV-2373 comprenaient des lymphocytes T auxiliaires classiques de type 1 (Th1) et cTFH cellules qui sont nécessaires pour soutenir les réponses antivirales et anticorps.
AIM a détecté un modeste CD8 S-spécifique+ Réponse des lymphocytes T sept jours après la première vaccination chez 9 % des participants à l’étude. Cependant, dans la semaine qui a suivi la deuxième dose de NVX-CoV-2373, 20 % des participants à l’étude avaient une ampleur similaire de CD8+ Réponses des lymphocytes T.
Alors que CD4+ Les populations de lymphocytes T étaient significativement corrélées aux atn après la première et la deuxième vaccination, cT spécifique au SFH les fréquences cellulaires n’étaient pas corrélées avec les titres d’IgG anti-S ou les attrapes.
conclusion
Contrairement aux vaccins vivants atténués ou inactivés, les vaccins à base de protéines se sont historiquement révélés être de mauvais inducteurs de CD8+ Réponses des lymphocytes T chez l’homme. Cependant, le vaccin NVX-CoV-2373 induit un CD8 spécifique S modeste+ Réponses des lymphocytes T dans un sous-ensemble d’individus, comme démontré par AIM.
Les tests ICS ont montré des résultats similaires, avec IFNγ CD8+ Lymphocytes T détectés après la première et la deuxième vaccination. Le CD8 observé+ Les réponses des lymphocytes T étaient moins polyfonctionnelles mais multifonctionnelles. Des études futures sont justifiées pour valider si le CD8 observé+ Les réponses des lymphocytes T dépendent du CD4+ Réponses des lymphocytes T.
Les auteurs ont également observé que la mémoire CD4 à réaction croisée préexistante+ Les lymphocytes T n’ont pas affecté les réponses des lymphocytes T spécifiques au SRAS-CoV-2 induites par le NVX-CoV2373. Par conséquent, les futures études devraient comparer directement les cellules T préexistantes sur une gamme de plateformes de vaccins COVID-19 pour élucider le rôle de ces cellules dans les réponses vaccinales.
La vaccination NVX-CoV2373 a également rappelé le CD4 mémoire spécifique S+ Cellules T et cellules B en séropositivité de base développées lors d’une exposition précédente au SRAS-CoV-2. En conséquence, ces personnes ont montré une réponse améliorée aux nAb après la première dose de NVX-CoV2373.
Enfin, par rapport aux vaccins à acide ribonucléique messager (ARNm), le NVX-CoV2373 a potentiellement induit des réponses immunitaires humorales et cellulaires relativement larges et à long terme contre le SRAS-CoV-2 chez l’homme.
*Avis important
bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
