La maladie à coronavirus 2019 (COVID-19), qui est causée par une infection par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2), a déjà fait plus de 6,8 millions de morts dans le monde. Malgré le développement rapide et la distribution généralisée des vaccins COVID-19, la pandémie persiste en raison de l’émergence continue de nouvelles variantes du SRAS-CoV-2.
Certaines de ces variantes, telles que les variantes préoccupantes Delta et Omicron (COV), peuvent échapper à la réponse immunitaire induite par la vaccination ou une infection naturelle. Par conséquent, les scientifiques cherchent à améliorer les formulations de vaccins actuelles pour offrir une meilleure protection contre l’infection par le SRAS-CoV-2.
Sommaire
Fond
La plupart des vaccins COVID-19 ciblent la protéine de pointe de la souche ancestrale SARS-CoV-2. En raison de la présence de nombreuses mutations sur les protéines de pointe variantes du SRAS-CoV-2, l’efficacité de ces vaccins a été considérablement réduite.
Le SRAS-CoV-2 doit surmonter les barrières anatomiques et immunologiques présentées par la muqueuse nasale pour établir l’infection. L’immunité muqueuse joue un rôle crucial dans le blocage de l’infection par le SRAS-CoV-2 pour empêcher sa transmission ; cependant, tous les vaccins intramusculaires COVID-19 actuellement disponibles suscitent principalement une immunité systémique, avec un impact limité sur l’immunité muqueuse.
Un vaccin intranasal efficace pourrait être extrêmement bénéfique dans la gestion de la pandémie de COVID-19 en suscitant à la fois une immunité protectrice muqueuse au site de l’infection et une immunité systémique. Récemment, Bharat Biotech International Limited (BBIL) en Inde a développé BBV154. BBV154 est un vaccin intranasal SARS-CoV-2 à vecteur adénoviral de chimpanzé qui code pour une protéine de pointe de type sauvage SARS-CoV-2 stabilisée par préfusion avec deux substitutions de proline dans la sous-unité S2.
Des études animales précliniques sur des souris, des hamsters, des lapins et des rats ont révélé que BBV154 induit de fortes réponses immunitaires muqueuses et systémiques humorales et à médiation cellulaire.
En fait, une seule dose intranasale de BBV154 a provoqué une réponse immunitaire supérieure chez les souris transgéniques K18-hACE2 99 hautement sensibles par rapport aux mêmes doses de vaccins intramusculaires COVID-19. De plus, une seule dose intranasale de BBV154 chez des hamsters dorés syriens, des souris transgéniques K18-hACE2 et des macaques rhésus a empêché le développement d’infections et d’inflammations des voies respiratoires supérieures et inférieures dues au COVID-19.
À propos de l’étude
Une récente étude préimprimée publiée par Le Lancet discute des profils d’innocuité et de l’immunogénicité du BBV154 chez les adultes en bonne santé. Ces résultats sont basés sur les résultats d’un essai clinique de phase III, randomisé, contrôlé et ouvert qui a été mené dans des hôpitaux en Inde.
Les auteurs ont évalué l’innocuité, la tolérabilité et l’immunogénicité du BBV154 chez des adultes en bonne santé, qui comprenaient des hommes et des femmes non enceintes, en plus de comparer l’efficacité de ce vaccin avec le vaccin intramusculaire homologué, Covaxin.
Tous les participants à l’étude avaient entre 18 et 60 ans au moment du recrutement. Aucun des participants à l’étude n’a reçu auparavant de vaccin COVID-19 ou n’avait d’antécédents d’infection par le SRAS-CoV-2.
Résultats de l’étude
Au total, 3 209 participants ont été recrutés entre le 16 avril 2022 et le 4 juin 2022, dont 2 998 ont été randomisés pour recevoir BBV154 et 162 pour recevoir Covaxin.
Les titres de neutralisation contre la souche SARS-CoV-2 ancestrale induite après deux semaines de réception de la deuxième dose du vaccin intranasal BBV154 étaient significativement plus élevés que ceux produits chez les receveurs de Covaxin dans des conditions similaires.
Des anticorps neutralisants ont également été détectés trois mois après la première dose du vaccin BBV154, confirmant ainsi sa durabilité. Le vaccin intranasal a également provoqué une augmentation des titres de neutralisation croisée contre la sous-lignée BA.5 de la variante Omicron.
Des anticorps muqueux robustes sous forme d’immunoglobuline A sécrétoire (sIgA) ont également été détectés chez les participants qui ont reçu le vaccin BBV154 au jour 42. Les niveaux de sIgA dans le groupe BBV154 étaient beaucoup plus élevés que ceux du groupe Covaxin. Cette découverte a été validée sur la base de la présence de plasmablastes sécréteurs d’IgA statistiquement significatifs dans le groupe BBV154 au jour 42 par rapport au jour 0.
Les deux types de vaccins COVID-19 ont été bien tolérés avec de faibles taux de réactogénicité. Aucun des participants n’a signalé d’effets indésirables graves après la vaccination.
Pour les infections respiratoires, l’immunisation muqueuse est associée à plusieurs avantages par rapport à la vaccination intramusculaire conventionnelle. Par exemple, l’IgA muqueuse protège les surfaces muqueuses contre les virus respiratoires en inhibant leur fixation aux cellules épithéliales. Des études antérieures sur l’infection grippale ont révélé que l’IgA spécifique de la grippe est plus efficace pour prévenir l’infection chez l’homme que l’IgG spécifique de la grippe.
Le SRAS-CoV-2 infecte initialement les voies respiratoires supérieures, ce qui entraîne une augmentation des taux plasmatiques d’anticorps IgA qui se lient au virus et préviennent l’infection. Cela met en évidence le rôle crucial de l’immunité muqueuse à médiation IgA contre le COVID-19.
Les dimères d’IgA trouvés dans le nasopharynx sont significativement plus puissants que les monomères d’IgA contre la même cible. Par conséquent, les IgA sécrétoires (dimères) pourraient être plus efficaces pour protéger contre l’infection par le SRAS-CoV-2.
conclusion
Le vaccin intranasal BBV154 s’est avéré supérieur au vaccin intramusculaire Covaxin, car BBV154 induit des niveaux plus élevés de plasmablastes sécrétant des IgG/IgA qui sont en corrélation avec une puissance de neutralisation accrue contre les souches SARS-CoV-2 homologues et hétérologues.
Certains des principaux avantages du BBV154 comprennent sa non-invasion, sa facilité d’administration, l’amélioration de l’observance du patient et son aptitude à la vaccination de masse. Actuellement, un développement clinique supplémentaire de BBV154 est en cours dans le cadre d’un régime de vaccination de rappel hétérologue.
