En utilisant des bactéries de l’espèce Bartonella henselae, des chercheurs de l’Université Goethe, de l’Hôpital universitaire de Francfort, de l’Institut fédéral Paul Ehrlich pour les vaccins et la biomédecine à Langen et de l’Université d’Oslo ont démontré pour la première fois que les anticorps peuvent empêcher certaines protéines de surface d’agents pathogènes bactériens de entrant dans les cellules hôtes. Les résultats sont importants pour le développement de nouveaux médicaments contre les agents infectieux hautement résistants.
Les infections, en particulier celles causées par des agents pathogènes hautement résistants, constituent une menace importante pour la santé humaine. Elle est dangereuse lorsque des agents pathogènes parviennent à coloniser l’organisme et provoquent par la suite des infections graves. La première étape d’une telle infection consiste toujours en la fixation des agents pathogènes à la surface des cellules hôtes. À partir de là, les infections se propagent, entraînant, par exemple, des infections des couches tissulaires et des organes plus profonds.
Un groupe de scientifiques entourant le professeur Volkhard Kempf de l’Institut de microbiologie et d’hygiène hospitalière de l’hôpital universitaire de Francfort a maintenant réussi à bloquer ce mécanisme d’adhésion dans une bactérie, empêchant ainsi l’infection des cellules hôtes. À cette fin, les chercheurs ont examiné l’agent pathogène Bartonelle henselae, causant généralement la maladie des griffes du chat. Transmise par les chats, la maladie affecte principalement les jeunes enfants, dont les symptômes comprennent des ganglions lymphatiques enflés et durcis autour du site d’infection – généralement à la suite d’une égratignure ou d’une morsure causée par des chats infectés.
Bartonelle les bactéries infectent les cellules dites endothéliales, qui tapissent les vaisseaux sanguins. Via leur protéine de surface Bartonelle adhésine A (BadA), ils se fixent sur une protéine (fibronectine) de la « matrice extracellulaire », un réseau de fibres protéiques qui se trouvent au-dessus des cellules endothéliales.
Pour déterminer quelles parties de la protéine BadA sont importantes dans le processus d’adhésion bactérienne, les chercheurs ont équipé Bartonelle des bactéries avec divers variants de BadA génétiquement modifiés, entre autres, puis ont analysé dans quelle mesure ces variants étaient encore capables de se lier à la fibronectine. Une fois qu’il était clair quels segments BadA étaient responsables de la liaison, l’équipe a produit des anticorps contre eux, en utilisant des expériences de culture cellulaire pour montrer pour la première fois que de tels anticorps peuvent prévenir l’infection par de telles bactéries.
Bartonelle henselae n’est pas un agent pathogène très dangereux et, dans la plupart des cas, la maladie des griffes du chat ne nécessite aucun traitement médical spécifique. Cependant, pour nous Bartonelle henselae est un organisme modèle très important pour des agents pathogènes beaucoup plus dangereux tels que Acinetobacter baumannii, un agent pathogène grave qui provoque généralement une infection des plaies ou une pneumonie et montre souvent une résistance à plusieurs antibiotiques de dernier choix. La protéine BadA de Bartonelle henselae appartient aux soi-disant «adhésines autotransporteuses trimériques», qui sont également responsables de l’adhésion aux cellules humaines dans Acinetobacter et un certain nombre d’autres agents pathogènes. Un blocage médicamenteux de ces adhésines est donc une approche nouvelle et future prometteuse pour lutter contre les infections bactériennes dangereuses. »
Prof. Volkhard Kempf, Institut de microbiologie et d’hygiène hospitalière de l’hôpital universitaire de Francfort
La recherche a été soutenue par le programme Viral and Bacterial Adhesin Network Training (ViBrANT) ; un programme de recherche et d’innovation HORIZON 2020 de l’Union européenne dans le cadre de la convention de subvention Marie Skłodowska-Curie ; l’Institut Robert Koch, Berlin, Allemagne; le projet « PROXYDRUGS » du ministère fédéral de l’Éducation et de la Recherche ; ainsi que la Fondation allemande pour la recherche DFG.
