- Les troubles neurodégénératifs, tels que la maladie d’Alzheimer et la sclérose en plaques, se caractérisent par une accumulation de déchets dans le cerveau et le système nerveux.
- Ces déchets entravent l’influx nerveux, entraînant des symptômes mentaux et physiques.
- Une nouvelle étude chez la souris a trouvé une molécule qui active la microglie – les cellules immunitaires du cerveau et du système nerveux – pour éliminer plus efficacement les déchets.
- Les chercheurs suggèrent que leur découverte pourrait conduire à des traitements plus efficaces pour la maladie d’Alzheimer et d’autres maladies neurodégénératives.
La maladie d’Alzheimer est la forme la plus courante de démence, affectant une personne sur neuf âgée de 65 ans et plus aux États-Unis. Au Royaume-Uni, la maladie d’Alzheimer touche plus d’une personne sur 14 dans cette tranche d’âge.
La
Pourtant, il n’existe toujours pas de traitements efficaces pour la maladie d’Alzheimer ou d’autres formes de démence. Maintenant, une étude menée par des scientifiques de l’Université de Virginie à Charlottesville a identifié une molécule qui active les phagocytes du cerveau – appelée
L’étude, publiée dans la revue
« Ce travail est intéressant car il démontre que, chez la souris, SYK est nécessaire pour que les cellules immunitaires du cerveau s’engagent efficacement avec et éliminent les espèces toxiques telles que la bêta-amyloïde. »
– Dr Percy Griffin, directeur de l’engagement scientifique de l’Association Alzheimer
Activer les cellules nettoyantes du cerveau
Les microglies sont des cellules immunitaires du système nerveux central. Bien que leur rôle ne soit pas tout à fait clair, il a été suggéré qu’en plus de coordonner la réponse neuro-inflammatoire aux lésions tissulaires, ils pourraient jouer un rôle vital dans le maintien
Des études antérieures sur le rôle de la microglie dans la maladie d’Alzheimer n’ont pas été en mesure de déterminer si la microglie joue un rôle bénéfique ou néfaste.
Certaines recherches ont montré que la microglie agissait différemment selon le stade de la maladie d’Alzheimer, déclarant qu’elle pouvait « soit aider à l’élimination de l’accumulation d’amyloïde liée à l’âge, soit favoriser une inflammation étendue en réaction à l’amyloïde ou au tau, provoquant éventuellement une neurodégénérescence généralisée ».
Cette nouvelle étude, cependant, a révélé que, lorsqu’elle est activée, la microglie élimine les plaques bêta-amyloïdes qui entravent l’influx nerveux et entraînent des symptômes tels que la perte de mémoire, la confusion, les problèmes de langage et le comportement impulsif.
Étudier des modèles de la maladie d’Alzheimer et de la SEP
« Les auteurs utilisent une batterie d’approches expérimentales pour répondre à leur question : du très moléculaire qui peut adresser les voies de signalisation moléculaires microgliales, en passant par le génomique pour définir les sous-états microgliaux, au cellulaire – les interactions entre [beta-amyloid] et différents types de cellules – puis tout l’organisme au niveau du comportement. En tant que tel, il s’agit d’une étude très approfondie et rigoureuse, qui explore en profondeur les fonctions de SYK dans la microglie.
– Dr Ania Majewska, professeur de neurosciences au Del Monte Institute for Neuroscience, University of Rochester, NY
L’étude a été réalisée sur des souris qui avaient été génétiquement modifiées pour développer des plaques amyloïdes. À l’aide de ce modèle de la maladie d’Alzheimer, les chercheurs ont identifié une molécule, la tyrosine kinase de la rate (SYK), qui active la microglie pour éliminer les dépôts de bêta-amyloïde.
Chez les souris dépourvues de SYK, des plaques se sont accumulées et les souris ont subi une perte de mémoire. En activant SYK, les chercheurs ont déclenché la microglie pour éliminer les plaques.
Les résultats observés chez les souris ne sont pas toujours reproduits chez les humains, comme l’a dit le Dr Majewska Nouvelles médicales aujourd’hui: « Les modèles murins, notamment pour la maladie d’Alzheimer, ne sont pas facilement extrapolables à l’homme. Les auteurs font quelques comparaisons avec ce que l’on trouve chez l’homme [Alzheimer’s disease] cerveaux, mais c’est probablement la plus grande inconnue et la direction future la plus importante [for research].”
Les chercheurs ont observé des résultats similaires dans un modèle murin de sclérose en plaques (SEP). Les cellules nerveuses humaines sont recouvertes d’un
Les chercheurs ont découvert que chez les souris sans SYK, la myéline endommagée s’accumulait sur les cellules nerveuses. Ils ont conclu que SYK était « essentiellement impliqué » dans l’élimination des débris de myéline.
Potentiel de traitement
Les auteurs de l’étude suggèrent que cibler SYK pour stimuler l’activité immunitaire du cerveau pourrait offrir un moyen de traiter non seulement la maladie d’Alzheimer et la SEP, mais également de nombreuses autres maladies neurodégénératives.
Ils soulignent que des recherches supplémentaires sont nécessaires : « bien que nos premières études suggèrent que le SYK est un régulateur majeur des réponses microgliales neuroprotectrices dans les modèles de [Alzheimer’s] et MS, de futures études sont nécessaires pour mieux caractériser les acteurs en amont et en aval qui coordonnent les effets de SYK sur la progression de la maladie neurodégénérative.
Le Dr Griffin a convenu: «Bien que ces études ajoutent à notre compréhension de la façon dont les cellules immunitaires du cerveau peuvent contribuer aux maladies neurodégénératives, des recherches supplémentaires sont nécessaires avant que cela puisse être appliqué chez les humains. D’une part, SYK est exprimé dans plusieurs cellules différentes du corps, nous devrions donc réfléchir à la façon dont nous ciblons spécifiquement les cellules immunitaires du cerveau.
Et le Dr Majewska a commenté :
« Je pense que cette étude est très précieuse car de nombreuses preuves indiquent que la microglie est essentielle aux maladies neurodégénératives, mais nous ne comprenons toujours pas comment ces cellules contribuent à la pathologie. L’« inflammation » est-elle mauvaise parce qu’elle blesse les neurones ou est-elle bonne parce que c’est un signe que la microglie travaille dur face à la pathologie ? C’est encore une grande question sur le terrain.
« Cette recherche suggère une voie pour stimuler les fonctions bénéfiques de la microglie dans deux maladies neurodégénératives différentes qui pourraient avoir un impact considérable. Je soupçonne qu’en fin de compte, une maladie complexe nécessitera un traitement complexe, mais cela pourrait certainement être l’un des volets de l’approche si cela se traduisait par la condition humaine », a-t-elle ajouté.
Alors, on n’en est qu’à ses débuts, mais cette recherche a révélé un autre lien dans la pathologie de la maladie d’Alzheimer. Peut-être que le système immunitaire du cerveau pourrait être une nouvelle cible pour les traitements potentiels de cette maladie qui touche tant de personnes.
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