De nouvelles recherches révèlent comment des protéines alimentaires courantes comme l'albumine sérique bovine (BSA) ou l'ovalbumine (OVA) peuvent stimuler la réponse immunitaire de l'organisme et réduire le cancer de l'intestin grêle.
Étude: Les antigènes alimentaires suppriment la tumorigenèse de l’intestin grêle. Crédit photo : Sinhyu Photographer / Shutterstock.com
Dans une étude récente publiée dans la revue Frontières en immunologieles chercheurs étudient l’impact des antigènes alimentaires sur la régulation des tumeurs de l’intestin grêle.
Sommaire
Comment l’alimentation affecte-t-elle le cancer de l’intestin grêle ?
Bien qu’il s’agisse du type de cancer le plus courant dans le monde, il existe encore un manque de technologies de diagnostic non invasives pour surveiller la croissance des tumeurs gastro-intestinales (GI).
Bien que rares, des tumeurs de l'intestin grêle peuvent survenir. La plupart d'entre elles restent indétectables pendant de longues périodes en raison de l'apparition tardive des symptômes, ce qui peut aggraver les résultats du traitement. Il est donc essentiel d'identifier les composants alimentaires qui préviennent ou inhibent la carcinogenèse de l'intestin grêle.
On ne sait pas encore quels composants alimentaires peuvent réduire la carcinogenèse de l’intestin grêle, car ce type de tumeur est beaucoup plus rare que les tumeurs malignes colorectales. Cependant, étant donné le rôle crucial du système immunitaire dans le contrôle des tumeurs, les chercheurs émettent l’hypothèse que les composants alimentaires et les bactéries, qui peuvent tous deux avoir un impact sur les réponses immunitaires dans le tube digestif, pourraient être impliqués dans le développement des tumeurs de l’intestin grêle.
À propos de l'étude
Les chercheurs de la présente étude ont utilisé Apcmin/+ souris, un modèle murin de tumorigenèse intestinale avec une mutation de perte de fonction dans le gène de suppression de tumeur adénomatous polyposis coli (Apc).
Toutes les souris ont consommé des régimes sans antigènes (AFD) dans des conditions exemptes d'agents pathogènes spécifiques (SPF) pendant six semaines pour étudier les tumeurs. De l'ovalbumine (OVA) ou de l'albumine sérique bovine (BSA) a été incorporée dans les AFD pour déterminer comment l'ajout de ces antigènes alimentaires peut affecter la prolifération tumorale et les réponses immunitaires.
Pour générer des souris de type sauvage (WT) sans plaques de Peyer (PP), des anticorps contre le récepteur alpha de l'interleukine-7 (IL-7Rα) ont été injectés aux animaux de type sauvage. La progéniture de ces souris a été nourrie avec des AFD ou des aliments ordinaires (NCD) pendant cinq semaines. À E14,5, les mères de type sauvage ont été croisées avec Apcmin/+ des souris mâles ont été injectées avec des anticorps A7R34 pour produire des plaques de Peyer-null Apcmin/+ animaux.
La stéréomicroscopie a été utilisée pour mesurer la taille et le nombre de tumeurs, tandis que la cytométrie de flux et le tri cellulaire activé par fluorescence (FACS) ont permis aux chercheurs d'évaluer les populations de cellules immunitaires. Le séquençage de l'acide ribonucléique à cellule unique (scRNA-seq) a été utilisé pour étudier l'induction de cellules immunitaires dans les PP en réponse aux antigènes alimentaires.
Les chercheurs se sont également intéressés à l'implication du PP dans le déclenchement des lymphocytes T de la lamina propria de l'intestin grêle avec des antigènes alimentaires, car c'est peut-être à cet endroit que les antigènes alimentaires sont transférés depuis la lumière intestinale. À cette fin, de l'OVA conjugué à l'isothiocyanate de fluorescéine (FITC) a été injecté dans des anses ligaturées de l'intestin grêle chez la souris, ce qui a permis une analyse immunohistochimique (IHC) pour confirmer cette hypothèse.
Les cellules micropliées (M) sont un sous-ensemble spécialisé de cellules épithéliales présentes dans les PP qui transportent de grosses molécules luminales ou des micro-organismes à travers la membrane cellulaire. L'étude actuelle a examiné l'implication des cellules M dans le transport des antigènes alimentaires vers les cellules dendritiques dans les PP. La quantité de cellules T de la lamina propria de l'intestin grêle chez les souris déficientes en cellules M a également été déterminée, en plus d'évaluer les actions régulées par les antigènes alimentaires des cellules dendritiques, qui peuvent influencer le développement des cellules T dans les PP.
Résultats de l'étude
Les résultats du scRNA-seq ont révélé que les antigènes alimentaires influencent l'activation des cellules T et dendritiques pour présenter les antigènes. Les cellules T de la lamina propria de l'intestin grêle, en particulier les cellules T auxiliaires 1 (Th1), empêchent le développement du cancer dans l'intestin grêle.
Des taux de lymphocytes T plus faibles ont été observés chez les souris nourries avec de l'AFD dans des conditions SPF et sans germes, indiquant ainsi que les antigènes alimentaires contribuent à l'induction des lymphocytes T et, par conséquent, aux processus cancérigènes. L'incorporation de BSA dans l'alimentation a réduit les cancers de l'intestin grêle à des niveaux comparables à ceux des animaux nourris avec NCD. Chez les souris de type sauvage consommant de l'AFD, les lymphocytes T cytotoxiques auxiliaires exprimant le cluster de différenciation 4 (CD4) et CD8 dans les PP ont été réduits mais récupérés après l'ajout de BSA dans l'alimentation. L'ajout d'OVA aux régimes sans antigènes a restauré les quantités de lymphocytes T dans les PP, ce qui suggère que cet effet n'est pas spécifique à un antigène particulier.
Il a été constaté que les cellules M transportaient les antigènes alimentaires de la lumière vers les cellules dendritiques, induisant ainsi l'activité des cellules T. Les cellules dendritiques étaient réduites chez les animaux AFD ; cependant, l'ajout de BSA dans l'alimentation dans des conditions sans germes et SPF confirme que les antigènes alimentaires régulent la fonction des cellules dendritiques.
Conclusions
Les antigènes alimentaires suppriment la carcinogenèse dans l'intestin grêle en stimulant les lymphocytes T par l'intermédiaire des PP en réponse aux antigènes alimentaires. L'activité des lymphocytes T cytotoxiques est un aspect crucial des réponses antitumorales, leur efficacité dépendant de la présence de cellules Th1. Dans l'étude actuelle, des niveaux réduits de lymphocytes T cytotoxiques ont été observés dans le cancer de l'intestin grêle parmi les APC nourris avec de l'AFDmin/+ animaux; cependant, ces niveaux ont été partiellement récupérés après l'incorporation de BSA dans le régime sans antigène.
Les résultats de l’étude ont des implications cliniques, car les ingrédients AFD utilisés dans l’étude actuelle sont similaires aux composants nutritionnels entériques qui sont souvent utilisés comme traitement d’appoint dans les cancers gastro-intestinaux, en particulier chez les personnes souffrant de polypose adénomateuse familiale et de maladie inflammatoire de l’intestin (MICI).
