Dans une étude récente publiée dans JAMA Network Open, les chercheurs ont évalué les associations entre les prescriptions d’antihistaminiques de première génération et les crises d’épilepsie chez les enfants.
Étude: Antihistaminiques de première génération et crises d'épilepsie chez les jeunes enfantsCrédit photo : MDV Edwards/Shutterstock.com
Sommaire
Arrière-plan
Les antihistaminiques de première génération, initialement utilisés comme tranquillisants et antipsychotiques, sont désormais utilisés pour traiter les symptômes du rhume et diminuer les sensations de démangeaisons chez les jeunes.
Ces médicaments peuvent traverser la barrière hémato-encéphalique (BHE). Leur utilisation a diminué en raison de leur faible sélectivité et de leur capacité à affecter l'activité des ondes cérébrales, en particulier chez les enfants de moins de deux ans.
Selon les recherches, les antihistaminiques de première génération peuvent provoquer des crises symptomatiques chez les adultes tout en influençant l'activité électroencéphalographique et les seuils de crise. Les antihistaminiques de première génération augmentent la sensibilité aux crises chez les rats, et des modèles animaux génétiquement modifiés étayent une relation avec les crises d'épilepsie.
Sur le plan clinique, les antihistaminiques sont une cause fréquente de crises symptomatiques aiguës, avec des modifications des schémas épileptiques signalées chez les enfants souffrant de convulsions fébriles qui consommaient des antihistaminiques. Cependant, l'effet des antihistaminiques de génération 1 sur les ondes cérébrales, ainsi que leur sensibilité accrue dans les groupes d'âge sensibles, ont reçu moins d'attention dans la pratique clinique.
À propos de l'étude
Dans la présente étude de cohorte rétrospective, les chercheurs ont examiné si la prescription aiguë de médicaments antihistaminiques de première génération augmente le risque de convulsions chez les enfants.
L'étude a analysé les données de la base de données du Service national d'assurance maladie (NHIS) de Corée. Les participants étaient des enfants nés entre le 1er janvier 2002 et le 31 décembre 2005 et ayant consulté aux urgences en raison de crises d'épilepsie.
Les critères d’exclusion incluaient les enfants dont les actes de naissance manquaient, ceux qui avaient subi des crises à moins de six mois et ceux qui n’avaient pas reçu de prescriptions d’antihistaminiques de première génération avant l’événement de crise.
Les chercheurs ont diagnostiqué les crises d'épilepsie à l'aide des codes de la Classification internationale des maladies, dixième révision (CIM-10). Ils ont terminé le suivi le 31 décembre 2019 et analysé les données entre le 3 juin 2023 et le 30 janvier 2024. Les enfants ont servi de témoins dans cette étude cas-croisée.
L'exposition étudiée était la prescription d'antihistaminiques de première génération. Le critère d'évaluation principal comprenait un événement de crise ; la date de survenue était considérée comme la date index.
Les modèles de régression logistique conditionnelle multivariée ont estimé les rapports de cotes ajustés (AOR) pour les crises, avec des ajustements pour l'âge, le sexe, le statut économique, la résidence, les conditions périnatales et la saison de la date indexée.
Les modèles ont comparé les prescriptions d’antihistaminiques de génération 1 15 jours avant la date index (période dangereuse) à deux périodes de contrôle, la première étant de 31 à 45 jours précédant la survenue de la crise et la seconde de 61 à 75 jours précédant l’événement.
Des analyses de sous-groupes stratifiés ont évalué la relation avec les caractéristiques des participants. Dans les analyses de sensibilité, les chercheurs ont utilisé des fenêtres temporelles de cinq et dix jours, comparé les points de contrôle de la même période un an auparavant, évalué les prescriptions d'antihistaminiques à formulation unique de génération 1 et exclu les personnes utilisant des combinaisons de médicaments.
Ils ont également ajusté les maladies cliniques aiguës associées aux crises, telles que la sinusite, la pharyngite, la rhinopharyngite, l’amygdalite, l’otite moyenne purulente, l’asthme, les infections des voies respiratoires supérieures, la bronchite et la bronchiolite.
Résultats et discussion
Parmi les 11 729 enfants ayant développé des crises, 3 178 (1 776 (56 %) garçons) avaient reçu des prescriptions d’antihistaminiques pendant la période à risque ou la période de contrôle, mais pas pendant les deux.
Les crises étaient prédominantes chez les enfants de six mois à deux ans (985 (31 %)) et chez ceux âgés de 25 mois à six ans (1445 (46 %)). Quinze jours avant la survenue des crises, 1 476 antihistaminiques de première génération ont été prescrits, 1 239 prescriptions d'antihistaminiques pendant la première période de contrôle et 1 278 prescriptions pendant la deuxième période de contrôle.
Après ajustement des facteurs de confusion, les prescriptions d’antihistaminiques de génération 1 étaient liées à un risque accru de crises au cours de la période dangereuse (AOR, 1,2).
Les analyses stratifiées ont montré des résultats similaires, en particulier chez les enfants de six mois à deux ans ayant reçu des prescriptions d'antihistaminiques de première génération présentant un risque de convulsions (AOR, 1,5) plus élevé que chez ceux âgés de 25 mois à six ans (AOR, 1,1). Les analyses de sensibilité ont confirmé les résultats primaires.
Les antihistaminiques peuvent augmenter le risque de convulsions par divers mécanismes, notamment en diminuant l’histamine neuronale hypothalamique, qui provoque l’excitabilité neuronale, en affectant la glutamine synthase et en bloquant directement les canaux neuronaux.
Ces actions augmentent la susceptibilité aux crises en augmentant l'activité cérébrale liée aux récepteurs de l'histamine et au dysfonctionnement des récepteurs H1, qui régissent la gravité et la durée des crises. Le cerveau des nourrissons est vulnérable aux antihistaminiques en raison de la BHE en développement, qui est encore en évolution à cet âge.
Le développement incomplet de la BHE augmente la perméabilité, ce qui entraîne une plus grande pénétration du médicament dans le tissu cérébral. Les antihistaminiques, bien que sans danger pour les adultes et les enfants plus âgés, peuvent nuire aux nouveau-nés. Des voies métaboliques sous-développées et une myélinisation cérébrale inadéquate contribuent à la vulnérabilité aux crises chez les jeunes nourrissons, augmentant le risque de crises associées à l'utilisation d'antihistaminiques pendant la petite enfance.
Conclusion
L’étude a révélé que les prescriptions d’antihistaminiques de première génération augmentaient le risque de crise chez les enfants de 22 %, en particulier ceux âgés de six mois à deux ans.
Ces résultats soulignent l’importance d’une utilisation prudente et prudente des antihistaminiques de première génération chez les jeunes enfants. Des études supplémentaires sont nécessaires pour déterminer la relation entre les prescriptions d’antihistaminiques et le risque de convulsions.
