La maladie grave à coronavirus 2019 (COVID-19) est associée à un état thrombo-inflammatoire, qui survient à la suite d’un système immunitaire hyperactif. Nouvelle recherche aux USA et en Chine. ont étudié comment les auto-anticorps pouvaient médier les TNE lors d’une infection au COVID-19. Des lésions corporelles importantes causées par des pièges extracellulaires à neutrophiles (TNE) après une infection peuvent contribuer à la thromboinflammation et aux symptômes ressentis par les «longs courriers» du COVID-19.
Les chercheurs écrivent:
Ces données révèlent des niveaux élevés d’anticorps anti-NET chez les personnes hospitalisées pour COVID-19, où ils altèrent probablement la clairance de la NET et potentialisent ainsi la thromboinflammation médiée par le SRAS-CoV-2. »
L’étude « Les autoanticorps stabilisent les pièges extracellulaires des neutrophiles dans COVID-19 » est disponible en pré-impression sur le medRxiv* serveur, tandis que l’article est soumis à un examen par les pairs.
Sommaire
Augmentation des taux d’anticorps anti-NET IgG et IgM dans le COVID-19 sévère
Les chercheurs ont utilisé un test immuno-enzymatique (ELISA) pour mesurer les anticorps IgG et IgM anti-NET à partir du sérum sanguin donné par 171 patients hospitalisés pour COVID-19 ainsi que 48 témoins sains. Les témoins comprenaient 40 femmes et huit hommes âgés en moyenne de 38 ans. Les personnes étaient exclues de l’étude si elles avaient une maladie auto-immune, une infection active ou une grossesse.
L’équipe a observé des niveaux plus élevés d’IgG et d’IgM anti-NET chez les patients atteints de COVID-19 que chez les témoins. Environ 39% des patients avaient une activité IgG anti-NET élevée, et 50% ont montré une activité IgM anti-NET élevée. Il y avait une forte corrélation entre les IgG anti-NET et les IgM anti-NET.
En utilisant la microscopie par immunofluorescence, l’équipe a évalué l’activité anti-NET et a trouvé des anticorps dans les brins NET. Une corrélation positive entre les marqueurs circulants de la libération de NET et les IgG et IgM anti-NET a été trouvée.
Activité anti-NET liée à une maladie grave
Une corrélation positive entre les IgG anti-NET et les IgM et D-dimères, la numération absolue des neutrophiles et la numération plaquettaire a été observée. De même, il y avait une corrélation négative avec le rapport SpO2 / FiO2 et les IgG et IgM anti-NET.
Les échantillons de sérum de patients avec ventilation mécanique ont montré des niveaux d’IgG et d’IgM anti-NET plus élevés, suggérant qu’ils sont associés à une altération de l’état respiratoire.
Détection des IgG / IgM anti-NET dans les sérums de patients COVID-19. A, illustration schématique de l’ELISA anti-NET (créé avec BioRender.com). La BC, les IgG anti-NET et les IgM ont été mesurées dans les sérums de 171 patients hospitalisés atteints de COVID-19 et de 48 témoins sains. Les niveaux d’IgG et d’IgM anti-NET à une densité optique (DO) de 450 nm ont été comparés par le test de Mann-Whitney; **** p <0,0001. Les lignes pointillées indiquent le seuil fixé à 2 écarts types au-dessus de la moyenne de contrôle. D, les neutrophiles témoins ont été stimulés avec du PMA pour générer des TNE. Les TNE fixes ont ensuite été incubées avec du sérum COVID-19 avec des anticorps anti-NET élevés ou du sérum témoin sain; barres d'échelle = 100 microns.
Les autoanticorps altèrent la capacité des DNases sériques à éliminer la TNE
L’étape suivante consistait à évaluer le rôle des autoanticorps dans la dégradation de la TNE. Ils ont mesuré les niveaux d’IgG de quatre patients atteints de COVID-19 qui avaient des IgG anti-NET élevées, puis les ont testés avec le sérum des témoins sains. Les résultats ont montré que les niveaux élevés d’IgG ont contrecarré la dégradation du NET.
Compte tenu de l’apport en oxygène altéré, du risque accru de maladie grave et des altérations de la dégradation de la TNE, les chercheurs suggèrent que les autoanticorps peuvent jouer un rôle important dans les dommages à long terme subis par les personnes qui continuent à avoir un COVID de longue durée.
Il est possible que ces anticorps anti-NET soient d’importants orchestrateurs d’un déséquilibre entre la formation de NET et la clairance qui perpétue la thrombo-inflammation du COVID-19 », a conclu l’équipe de recherche.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique / les comportements liés à la santé ou être traités comme des informations établies.
