Un groupe international de chercheurs, dirigé par le Dr José Ángel Martínez-Climent de l’Université Cima de Navarre, a créé des avatars de souris de patients atteints de myélome multiple pour étudier et développer des traitements personnalisés contre ce cancer du sang, le deuxième cancer hématologique le plus fréquent et incurable. dans la plupart des cas. Ces souris artificielles peuvent mimer la diversité génétique et immunologique de l’origine et de l’évolution de cette maladie chez les patients. Cette avancée permettra aux chercheurs de concevoir des thérapies plus efficaces et personnalisées pour le myélome multiple.
Médecine naturelle publie cette étude qui ouvre une voie à la recherche d’autres tumeurs hématologiques et solides non curables.
Des hôpitaux, des centres de recherche et des sociétés biotechnologiques et pharmaceutiques d’Espagne, de Suisse, des États-Unis et du Japon ont également participé à cette étude multicentrique. Les principaux chercheurs du projet font partie du Cancer Center Clínica Universidad de Navarra et appartiennent au Centro de Investigación Biomédica en Red en Cáncer (CIBERONC) et à l’Instituto de Investigación Sanitaria de Navarra (IdiSNA)
Un « catalogue » myélome multiple pour améliorer sa prise en charge
Le myélome multiple est un cancer du sang qui survient dans la moelle osseuse. Elle est causée par la prolifération des plasmocytes, cellules immunitaires responsables de la production d’anticorps. C’est une maladie hétérogène, ce qui signifie qu’elle peut se présenter de différentes manières et avoir des réponses différentes au traitement.
Pour répondre au besoin médical de nouveaux traitements pour guérir la maladie, les chercheurs ont utilisé le génie génétique et les technologies cellulaires et moléculaires multi-omiques pour analyser plus de 500 souris génétiquement hétérogènes qui développent un myélome multiple et des cellules tumorales chez plus de 1 000 patients atteints de la maladie. . Ces échantillons proviennent de patients soignés dans le domaine du cancer hématologique du centre de cancérologie Clínica Universidad de Navarra. Grâce à cette analyse, « nous avons généré des souris artificielles qui reflètent avec précision les principaux aspects de l’origine et du développement du myélome multiple chez l’homme. Cela nous permet d’étudier la progression de la maladie, de tester des alternatives thérapeutiques et de prédire la réponse aux combinaisons de médicaments d’immunothérapie en clinique« , déclare Marta Larrayoz, chercheuse dans le programme d’hémato-oncologie de l’Université Cima de Navarre et première auteure de l’étude.
Des implications importantes pour les patients
Les chercheurs doivent pouvoir comparer et valider les informations fournies par les modèles précliniques avec les données des patients pour faire avancer les travaux de laboratoire.
Grâce à notre collaboration continue avec les hématologues du Cancer Center Clínica Universidad de Navarra, nous avons identifié dans nos modèles murins de myélome multiple une corrélation entre les traits génétiques et immunologiques de chaque tumeur et sa réponse sélective aux thérapies précliniques.
José Ángel Martínez-Climent, chercheur principal et coordinateur de l’étude, Programme d’hémato-oncologie Cima
Cette recherche permettra aux chercheurs d’anticiper les résultats des traitements avec les immunothérapies de nouvelle génération et de reproduire en laboratoire les situations cliniques associées aux pires résultats, tels que le myélome multiple à haut risque, la maladie extramédullaire ou la résistance thérapeutique acquise. « Ce scénario nous offre des opportunités d’avancer dans la recherche de nouvelles stratégies thérapeutiques et d’optimiser la conception des futurs essais cliniques d’immunothérapie », déclare Martínez-Climent. En outre, « nous testons de nouvelles thérapies dans des modèles expérimentaux à des stades de la maladie où les cellules de myélome multiple pourraient être les plus vulnérables, en particulier dans les conditions précurseurs précoces ou dans l’état de maladie résiduelle minimale (après traitement, lorsqu’il reste peu de cellules tumorales). Pour ce faire, nous avons noué de nombreuses collaborations scientifiques avec des laboratoires pharmaceutiques développant des essais cliniques dans cette maladie pour réaliser ces mêmes essais chez nos souris ».
Le but ultime, disent les chercheurs, « est de transférer les découvertes du laboratoire à la clinique et que les initiatives de recherche comme la nôtre puissent être extrapolées à d’autres hémopathies malignes et tumeurs solides qui restent incurables avec les traitements actuellement disponibles ».
Ce travail a été financé par le réseau imCORE, le ministère de la Santé, le ministère de la Science et de l’Innovation, l’Institut de santé Carlos III (cofinancé avec des fonds FEDER), la Fondation Paula et Rodger Riney et la Fondation Arnal Planelles. Il a également reçu le soutien d’autres institutions publiques et privées, telles qu’Iberdrola, par le biais de l’Association espagnole contre le cancer dans le cadre de son appel à «subventions d’accélération» (projet EDITOR).
Institutions participant à l’étude :
- Espagne : Cancer Center Clínica Universidad de Navarra, Centro de Biologie Molecular Severo Ochoa, Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas, Navarrabiomed.
- Suisse : Roche Pharmaceutical Innovation Center.
- Japon : Université de Tsukuba.
- États-Unis : Mayo Clinic, Yale University, Dana-Farber Cancer Institute of Harvard University, Cornell University et la société de biotechnologie Genentech.
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