Chez plus de 17 000 adultes atteints d’une maladie cardiaque établie, les chercheurs ont suivi un marqueur inflammatoire parallèlement au poids et aux événements cardiovasculaires pour explorer ce qui pourrait se cacher derrière les bienfaits du sémaglutide pour le cœur.
Étude : Effet du sémaglutide sur le biomarqueur inflammatoire CRP haute sensibilité chez les patients atteints d’une maladie cardiovasculaire établie et d’un surpoids ou d’une obésité dans SELECT : une analyse secondaire prédéfinie. Crédit d’image : Edugrafo/Shutterstock
Dans une étude récente publiée dans la revue Circulationles chercheurs ont mené une analyse secondaire prédéfinie des données de l’essai historique SELECT pour étudier les relations entre le traitement au sémaglutide, l’inflammation systémique, la perte de poids et les résultats cardiovasculaires.
L’essai SELECT a inclus 17 604 participants, tous en surpoids ou obèses et atteints d’une maladie cardiovasculaire athéroscléreuse établie (ASCVD) sans diabète. Protéine C-réactive de haute sensibilité de base (hsCRP) les données étaient disponibles pour 17 485 participants. L’étude a spécifiquement étudié les relations entre la hsCRP, les modifications du poids corporel, le traitement au sémaglutide et les événements cardiovasculaires indésirables majeurs (MACE).
Les résultats de l’étude ont révélé qu’un traitement hebdomadaire au sémaglutide (2,4 mg) entraînait des réductions rapides et soutenues de la hsCRP (37,8 % corrigées par le placebo à la semaine 104) dans les catégories de hsCRP de base et dans les principaux sous-groupes cliniques. La hsCRP de base des participants elle-même a été identifiée comme un marqueur pronostique associé aux futurs événements cardiovasculaires et à la mortalité.
Sommaire
Arrière-plan
L’athérosclérose est un trouble inflammatoire chronique caractérisé par une accumulation de plaque artérielle, avec une progression et une perturbation de la plaque pouvant altérer la circulation sanguine ou déclencher une thrombose, entraînant un risque considérablement accru de crise cardiaque ou d’accident vasculaire cérébral.
Des recherches antérieures ont constamment démontré que des concentrations circulantes élevées de hsCRP peuvent servir de biomarqueur (substitut physiologique) de l’inflammation systémique, plusieurs études utilisant ces concentrations pour prédire les risques d’infarctus du myocarde, d’accident vasculaire cérébral et de mortalité cardiovasculaire indépendamment d’autres facteurs de risque cardiovasculaire.
Des recherches physiologiques et biochimiques parallèles ont montré qu’un excès d’adiposité est associé à une inflammation persistante de faible intensité impliquant les cellules immunitaires, notamment les macrophages, et à la libération de médiateurs inflammatoires par le tissu adipeux.
GLP-1 Les agonistes des récepteurs du GLP-1 (AR du GLP-1) sont devenus des traitements importants contre l’obésité et les maladies métaboliques et ont démontré des bienfaits cardiovasculaires chez plusieurs populations de patients. Cependant, la mesure dans laquelle les modifications de l’inflammation contribuent à ces bénéfices, en particulier chez les personnes atteintes d’ASCVD et en surpoids ou obésité sans diabète, reste incomplètement comprise.
À propos de l’étude
La présente étude visait à répondre à ces ambiguïtés empiriques persistantes en analysant les données sur les biomarqueurs et les résultats de l’essai historique SELECT de phase 3. L’échantillon de données de l’étude a été dérivé d’enregistrements provenant de 804 sites dans 41 pays, qui comprenaient ensemble 17 604 participants (âgés de ≥ 45 ans), qui présentaient tous un ASCVD (antécédent d’infarctus du myocarde, d’accident vasculaire cérébral ou de maladie artérielle périphérique symptomatique) et un indice de masse corporelle (IMC) ≥27kg/m2. Les participants ayant des antécédents de diabète ou d’HbA1c ≥6,5 % ont été exclus de l’ensemble de données final.
La méthodologie de l’essai de phase 3 a randomisé tous les participants pour recevoir soit du sémaglutide sous-cutané une fois par semaine (augmenté à 2,4 mg ; « cohorte expérimentale ») ou des volumes équivalents de placebo (« cohorte témoin »). Les cohortes ont été générées dans un rapport de 1:1 et ont été traitées simultanément avec un traitement médical standard, avec un suivi moyen de 39,8 mois.
Les chercheurs ont examiné si la hsCRP de base prédisait les événements cardiovasculaires ultérieurs, comment la hsCRP évoluait au fil du temps en fonction du poids corporel, et si les modifications de la hsCRP pouvaient expliquer en partie les bienfaits cardiovasculaires du sémaglutide.
Résultats de l’étude
Les analyses de l’étude ont soutenu la valeur pronostique de la hsCRP, constatant que les participants qui présentaient des niveaux de hsCRP de base plus élevés couraient un risque significativement plus élevé de futurs résultats cliniques indésirables.
Par exemple, les analyses spécifiques au MACE ont révélé que, par rapport aux participants ayant un hsCRP HR initial = 2,17, 95 % CI: 1,81-2,58). Les estimations des décès cardiovasculaires (HR = 3,94, IC à 95 % : 3,04 à 5,08) et de la mortalité toutes causes confondues (HR = 3,40, IC à 95 % : 2,77 à 4,14) indiquaient des risques plus de trois fois plus élevés.
Le sémaglutide a produit une réduction de 37,8 %, corrigée par le placebo, des taux moyens géométriques de hsCRP à la semaine 104. Notamment, les réductions de hsCRP sont apparues remarquablement tôt : la hsCRP a chuté de 12 % à 4 semaines et de 19 % à 8 semaines, dans un sous-groupe de 6 011 participants européens qui ont subi des tests de laboratoire supplémentaires au début. À ces moments-là, les participants n’avaient pas atteint la dose hebdomadaire complète de 2,4 mg, avec une dose de 0,5 mg/semaine à la semaine 8, et la perte de poids corporelle moyenne mesurait respectivement 1,4 % et 2,8 %.
Les modèles statistiques ont en outre révélé que le sémaglutide réduisait la hsCRP de manière constante dans l’ensemble des lipoprotéines de basse densité de base (LDL) les tertiles de cholestérol, les critères d’entrée cardiovasculaires et l’utilisation initiale de statines (88 % de la cohorte). Les femmes présentaient une diminution proportionnelle significativement plus importante de la hsCRP que les hommes (rapport de traitement estimé = 0,56 contre 0,65, P
Une perte de poids plus importante avec le sémaglutide était associée à des réductions plus importantes de la hsCRP. Cependant, des diminutions étaient également évidentes avant une perte de poids substantielle et chez les participants ayant subi une perte de poids minime ou inexistante. Les auteurs ont averti que ces résultats n’établissent pas un mécanisme anti-inflammatoire indépendant du poids, car des modifications du tissu adipeux, de l’alimentation, de la signalisation des récepteurs GLP-1 ou d’autres processus biologiques pourraient également y contribuer.
Conclusions
La présente étude soutient l’utilisation d’une hsCRP de base élevée comme marqueur du risque cardiovasculaire résiduel et montre que le sémaglutide est associé à des réductions rapides et soutenues de la hsCRP. Ces réductions étaient plus importantes avec l’augmentation de la perte de poids, mais apparaissaient également avant une perte de poids substantielle et chez les participants ayant une perte de poids minime ou inexistante.
Il est important de noter que la sous-étude ne peut pas établir si la réduction de l’inflammation est directement responsable des bienfaits cardiovasculaires du sémaglutide. La modélisation de Cox en fonction du temps a montré que la prise en compte des modifications de la hsCRP atténuait partiellement le bénéfice cardiovasculaire estimé du sémaglutide, ce qui suggère que les modifications de l’inflammation pourraient contribuer à une partie, mais pas à la totalité, de la réduction observée des MACE. La hsCRP est également un biomarqueur inflammatoire unique et n’est pas elle-même considérée comme un médiateur pathogène.
À l’avenir, la mesure de la hsCRP pourrait aider les cliniciens à identifier le risque cardiovasculaire résiduel chez les personnes en surpoids ou obèses et ayant établi un ASCVD, bien que l’étude n’ait pas établi la hsCRP comme marqueur pour sélectionner les patients les plus susceptibles de bénéficier du sémaglutide.
SELECT a été financé par Novo Nordisk et plusieurs auteurs de l’étude étaient des employés ou des actionnaires de l’entreprise ou ont signalé d’autres relations financières avec l’entreprise.
