Un nouveau document de recherche a été publié dans Gènes et cancer le 5 février 2023, intitulé « Les marqueurs protéomiques sanguins mécanistiques de la voie TGF-β stratifient le risque de cancer hépatocellulaire chez les patients atteints de cirrhose ».
Le carcinome hépatocellulaire (CHC) est la troisième cause de décès par cancer dans le monde, mais il est souvent diagnostiqué à un stade avancé et incurable. Pourtant, malgré le besoin urgent de biomarqueurs sanguins pour une détection précoce, peu d’études prennent en compte la biologie en cours pour identifier les biomarqueurs de stratification des risques.
Dans cette nouvelle étude, les chercheurs Xiyan Xiang, Krishanu Bhowmick, Kirti Shetty, Kazufumi Ohshiro, Xiaochun Yang, Linda L. Wong, Herbert Yu, Patricia S. Latham, Sanjaya K. Satapathy, Christina Brennan, Richard J. Dima, Nyasha Chambwe, Gulru Sharifova, Fellanza Cacaj, Sahara John, James M. Crawford, Hai Huang, Srinivasan Dasarathy, Adrian R. Krainer, Aiwu R. He, Richard L. Amdur, et Lopa Mishrades instituts Feinstein pour la recherche médicale, du laboratoire Cold Spring Harbor, de l’université du Maryland, de l’université d’Hawaï, du centre de lutte contre le cancer de l’université d’Hawaï, de l’université George Washington, de l’hôpital universitaire de North Shore, de Northwell Health, de la Hofstra Northwell School of Medicine, de la Cleveland Clinic, et le Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center, comblent cette lacune en utilisant la voie TGF-β en raison de son rôle biologique dans les maladies du foie et le cancer, établi grâce à des modèles animaux rigoureux et à des études humaines.
« Des altérations de la voie de signalisation du TGF-β pourraient refléter un continuum allant de la fibrose à la cirrhose en passant par le cancer du foie. Ainsi, nous émettons l’hypothèse que les biomarqueurs enrichis par la voie TGF-β pourraient servir de biomarqueurs dans l’évolution du CHC et stratifier les patients à risque. «
En utilisant des méthodes d’apprentissage automatique avec des taux sanguins de 108 marqueurs protéomiques de la famille TGF-β, l’équipe a découvert un modèle qui différencie le CHC du non-CHC dans une cohorte de 216 patients atteints de cirrhose, qu’ils appellent marqueurs protéiques à base de TGF-β. pour la détection précoce du CHC (TPEARLE) comprenant 31 marqueurs. Notamment, 20 des patients atteints de cirrhose seule présentaient un schéma de type CHC, ce qui suggère qu’ils pourraient constituer un groupe présentant un CHC non encore détecté ou présentant un risque élevé de développer un CHC.
En outre, les chercheurs ont découvert deux autres marqueurs biologiquement pertinents, la myostatine et la pyruvate kinase M2 (PKM2), qui étaient associés de manière significative au CHC. Ils les ont testés pour la stratification du risque de CHC dans des modèles multivariés ajustés en fonction des variables démographiques et cliniques, ainsi que du lot et du site. Ces marqueurs reflètent la biologie en cours dans le foie.
« Ils indiquent potentiellement la présence d’un CHC au début de son évolution et avant qu’il ne se manifeste sous la forme d’une lésion détectable, fournissant ainsi un ensemble de marqueurs susceptibles de stratifier le risque de CHC. »
