Dans une récente étude publiée sur bioRxiv* serveur de prétirage, les chercheurs ont exploré la réactivité croisée, l’avidité et la cinétique des lymphocytes B mémoire et des anticorps sériques chez les personnes vaccinées et infectées par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2).
Étude : La maturation des lymphocytes B mémoire spécifiques au SARS-CoV-2 Spike entraîne la résilience à l’évasion virale. Crédit d’image : Kateryna Kon/Shutterstock
Sommaire
Arrière plan
Avec l’émergence des sous-variants d’Omicron du SRAS-CoV-2, l’incidence de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) chez les personnes vaccinées et précédemment infectées par le SRAS-CoV-2 a augmenté. Des études ont montré que des mutations dans les régions codant pour le domaine de liaison au récepteur de la protéine de pointe (S) du SRAS-CoV-2 ont donné aux variants émergents une capacité accrue à échapper à l’immunité humorale.
Les lymphocytes B mémoire circulent dans l’organisme après une infection ou une immunisation et peuvent produire rapidement des réponses d’anticorps neutralisants lorsqu’ils rencontrent à nouveau l’antigène. Alors que de nombreuses études ont rapporté les capacités d’évasion immunitaire des variants émergents et une baisse des titres d’anticorps neutralisants chez les individus vaccinés et précédemment infectés, l’avidité et l’efficacité des anticorps neutralisants produits par les cellules B mémoire spécifiques du SRAS-CoV-2 en réponse aux réinfections doivent être investigués.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs d’Australie, de Suisse et des États-Unis ont utilisé des échantillons longitudinaux d’individus avec et sans antécédents d’infection par le SRAS-CoV-2 qui avaient reçu trois doses du vaccin à acide ribonucléique messager (ARNm) Pfizer/BioNTech BNT162b2 pour effectuer une analyse du répertoire des lymphocytes B à mémoire unique.
Des cellules mononucléaires du sang périphérique et du plasma ont été isolés à partir d’échantillons de sang pour l’analyse du répertoire des lymphocytes B mémoire spécifiques à l’antigène. L’agoniste R848 du récepteur de type Toll 7/8 et l’interleukine-2 (IL-2) ont été utilisés pour proliférer sélectivement et différencier les cellules B mémoire en cellules sécrétant des anticorps.
Plusieurs dosages immuno-enzymatiques (ELISA) ont été effectués pour détecter des anticorps spécifiques à la protéine de pointe, au domaine S1, au domaine S2, au domaine de liaison au récepteur (RBD), au domaine N-terminal (NTD) et à la nucléoprotéine (N) d’un large gamme de virus, y compris le SRAS-CoV-2, le coronavirus humain de l’université de Hong Kong 1 (HCoV-HKU1), la culture d’organes de coronavirus humain 43 (HCoV-OC43) et le coronavirus du syndrome respiratoire du Moyen-Orient (MERS-CoV).
Les fréquences et la spécificité des lymphocytes B mémoire chez les individus sains vaccinés avec le vaccin à ARNm BNT162b2 ont également été analysées après chacune des trois doses.
La réactivité croisée des lymphocytes B mémoire suscités en réponse à l’infection par les souches Wuhan-Hu-1 et Alpha a été testée à l’aide des variantes Beta, Delta et Omicron, et des sous-lignées Omicron BA.1, BA.2, BA.3 , et BA.4/BA.5.
Résultats
Les résultats ont indiqué que bien que les anticorps sériques spécifiques au SRAS-CoV-2 aient diminué avec le temps après l’infection ou la vaccination, les cellules B mémoire ont progressivement augmenté et étaient stables à des niveaux d’équilibre jusqu’à 16 mois après l’infection ou la vaccination.
L’analyse longitudinale des échantillons a montré une augmentation progressive et un plateau des cellules B mémoire spécifiques au SARS-CoV-2 S, RBD, N, S2 et NTD. En comparaison, les cellules B mémoire spécifiques aux protéines S et N de HCoV-HKU1 et HCoV-OC43 sont restées essentiellement constantes.
Bien que les anticorps immunoglobulines G (IgG) spécifiques aux protéines SARS-CoV-2 RBD, S et N aient diminué avec le temps, aucune corrélation n’a été notée entre la diminution des anticorps IgG et l’augmentation des cellules B mémoire. Une légère augmentation a été enregistrée dans les niveaux d’anticorps IgG contre HCoV-HKU1 et HCoV-OC43 immédiatement après l’infection par le SRAS-CoV-2, mais les niveaux ont chuté rapidement.
Les lymphocytes B mémoire induits par le vaccin ne ciblaient que le S pré-fusion, mais les lymphocytes B mémoire d’individus ayant déjà été infectés par les souches Wuhan-Hu-1 et Alpha se sont liés à la fois au S pré- et post-fusion. De plus, les lymphocytes B mémoire que le S post-fusion reconnu a montré une réactivité croisée avec les bétacoronavirus humains.
Deux doses de vaccin ont entraîné des cellules B mémoire spécifiques à RBD élevées chez les individus non infectés et précédemment infectés, avec des cellules B mémoire spécifiques S2 et NTD présentes à des fréquences plus basses. Chez les individus non infectés, les doses suivantes du vaccin ont provoqué des taux d’anticorps très variés. En revanche, chez les individus infectés, les titres d’anticorps sériques ont atteint les niveaux maximaux après la première dose et n’ont pas augmenté avec les doses suivantes.
L’avidité des anticorps sériques et des anticorps dérivés des lymphocytes B mémoire a augmenté avec le temps contre toutes les variantes du SRAS-CoV-2 testées. Cependant, la résilience contre les sous-lignées BA.4 et BA.5 était partielle.
conclusion
Dans l’ensemble, l’étude a indiqué que bien que les anticorps sériques générés en réponse à l’infection par le SRAS-CoV-2 ou aux vaccinations au COVID-19 aient diminué avec le temps, le répertoire des cellules B mémoire a augmenté et atteint des fréquences stables dans les mois suivant l’infection ou la vaccination. De plus, l’augmentation de la fréquence est suivie d’une maturation et d’une expansion, permettant au corps de monter une puissante réponse immunitaire secondaire aux infections ultérieures.
L’immunité hybride d’une combinaison d’infections et de vaccinations précédentes par le SRAS-CoV-2 peut entraîner des cellules B mémoire de haute avidité avec la capacité de cibler un large éventail de variants du SRAS-CoV-2 et d’autres sarbecovirus. Cependant, la résilience réduite de même ces anticorps de haute avidité contre les sous-lignées Omicron BA.4 et BA.5 est préoccupante.
*Avis important
bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
