Les chercheurs de l’Institut Del Monte pour les neurosciences de l’Université de Rochester découvrent que les microglies – les cellules immunitaires du cerveau – peuvent déclencher des déficits cognitifs après une exposition aux radiations et peuvent être une cible clé pour prévenir ces symptômes. Ces résultats, publiés aujourd’hui dans le Journal international de radio-oncologie Biologie Biophysique, s’appuyer sur des recherches antérieures montrant qu’après une exposition aux radiations, les microglies endommagent les synapses, les connexions entre les neurones qui sont importantes pour le comportement cognitif et la mémoire.
Les déficits cognitifs après une radiothérapie constituent un problème majeur pour les survivants du cancer. Cette recherche nous donne un objectif possible pour développer des thérapies visant à prévenir ou à atténuer de tels déficits chez les personnes nécessitant une radiothérapie cérébrale.
M. Kerry O’Banion, MD, PhD, professeur de neurosciences, membre du Wilmot Cancer Institute et auteur principal de l’étude
À l’aide de plusieurs tests comportementaux, les chercheurs ont étudié la fonction cognitive des souris avant et après une exposition aux radiations. Les souris femelles ont réalisé la même chose partout, indiquant une résistance aux radiolésions. Cependant, les chercheurs ont découvert que les souris mâles ne pouvaient pas se souvenir ou effectuer certaines tâches après une exposition aux radiations. Ce déclin cognitif est en corrélation avec la perte de synapses et la preuve d’une réactivité microgliale potentiellement dommageable après le traitement.
Les chercheurs ont ensuite ciblé la voie des microglies importante pour l’élimination des synapses. Les souris présentant ces microglies mutantes n’ont présenté aucun déclin cognitif suite à une radiothérapie. Et d’autres qui ont reçu le médicament Leukadherin-1, connu pour bloquer cette même voie, pendant la radiothérapie, n’ont également présenté aucun déclin cognitif.
« Cela pourrait être la première étape vers une amélioration substantielle de la qualité de vie d’un patient et de son besoin de soins accrus », a déclaré O’Banion. « À l’avenir, nous sommes particulièrement intéressés à comprendre les signaux qui ciblent les synapses pour leur élimination et les mécanismes de signalisation fondamentaux qui poussent les microglies à éliminer ces synapses. Nous pensons que les deux voies de recherche offrent des cibles supplémentaires pour développer des thérapies visant à aider les personnes recevant une radiothérapie cérébrale. «
O’Banion pense également que ces travaux pourraient avoir des implications plus larges, car certains de ces mécanismes sont liés à la maladie d’Alzheimer et à d’autres maladies neurodégénératives.
Les autres auteurs incluent le premier auteur Joshua Hinkle, PhD, chercheur postdoctoral à l’Institut national sur l’abus des drogues et ancien étudiant diplômé des laboratoires O’Banion-Olschowka, John Olschowka, PhD, et Jacqueline Williams, PhD, du centre médical de l’Université de Rochester. . Cette recherche a été soutenue par les National Institutes of Health et la NASA.