- La Food and Drug Administration (FDA) a approuvé Dupixent (dupilumab) pour le traitement de l’œsophagite à éosinophiles (EoE) chez les personnes âgées de 12 ans et plus, le premier traitement approuvé pour cette maladie.
- L’EoE, caractérisée par une inflammation chronique et la présence d’éosinophiles dans l’œsophage, se manifeste généralement par des symptômes tels que des difficultés de déglutition et une impaction alimentaire.
- Les chercheurs ont rapporté que Dupixent, un anticorps monoclonal conçu pour cibler le processus inflammatoire, a démontré son efficacité et sa sécurité lors d’essais cliniques, marquant une avancée significative dans le traitement de l’EoE.
En mai 2022, la Food and Drug Administration des États-Unis
L’EoE est caractérisée par la présence d’éosinophiles, un type spécifique de globules blancs, dans le tissu œsophagien.
Chez les adultes et les adolescents atteints d’EoE, les symptômes courants comprennent des difficultés à avaler, des difficultés à manger et des aliments coincés dans l’œsophage.
Dupixent est un anticorps monoclonal conçu pour inhiber une partie de la voie inflammatoire.
Le Dr Brooks Cash, professeur et chef de la division de gastroentérologie, d’hépatologie et de nutrition à UTHealth Houston, a déclaré : Actualités médicales aujourd’hui qu ‘«il existe plusieurs types différents de réactions immunitaires que le corps utilise pour se protéger en fonction de la cible (par exemple virus, parasites, bactéries, allergènes).»
« Dans le cas de l’EoE, le type de réponse immunitaire est appelé réponse immunitaire de type 2, qui est le type de réponse immunitaire dirigée contre les allergènes », a-t-il expliqué.
« D’autres exemples de ce type de réponse immunitaire incluent l’asthme, l’urticaire, la rhinite allergique et certaines allergies alimentaires », a ajouté Cash.
« Dans le cas de l’EoE, lorsque le corps est exposé à certains allergènes, une cascade immunitaire se produit qui entraîne le trafic et l’accumulation de cellules immunitaires spécifiques appelées éosinophiles dans l’œsophage », a souligné Cash.
« Ces cellules contiennent des molécules telles que l’histamine qui sont libérées lorsque les cellules sont activées et la libération de ces molécules peut provoquer une inflammation, un gonflement et un œdème supplémentaires et éventuellement une augmentation du tissu conjonctif dans la paroi de l’œsophage », a-t-il ajouté.
« Ce processus final est connu sous le nom de fibrose. L’inflammation et la fibrose qui surviennent avec l’EoE peuvent provoquer des symptômes de dysphagie ou des aliments coincés dans l’œsophage », a déclaré Cash.
Cela peut entraîner une impaction alimentaire, en particulier avec des aliments tels que les viandes qui peuvent nécessiter un retrait par endoscopie haute et sont considérés comme des urgences en raison du risque de rupture de l’œsophage. L’EoE peut affecter aussi bien les adultes que les enfants et peut être accompagnée d’autres symptômes allergiques tels que l’urticaire et la rhinite allergique.
Dr Brooks Cash
Cash a noté que « bien que la cause la plus fréquente de dysphagie soit les complications du reflux gastro-œsophagien (RGO), l’EoE est une cause importante de dysphagie à prendre en compte chez les patients dysphagiques, surtout s’ils ne souffrent pas de symptômes chroniques de RGO, de brûlures d’estomac ou de régurgitation. .»
L’essai clinique portant sur l’efficacité et la sécurité de Dupixent
L’efficacité et la sécurité de Dupixent pour l’EoE ont été évaluées dans le cadre d’un essai clinique randomisé, contrôlé et en double aveugle, mené dans plusieurs centres.
Dans l’étude, les chercheurs ont mené deux périodes de traitement distinctes de 24 semaines, la partie A et la partie B. Dans la partie A, les participants ont reçu soit un placebo, soit une dose hebdomadaire de 300 milligrammes de Dupixent. Dans la partie B, les participants ont reçu une dose hebdomadaire de 300 milligrammes de Dupixent, une dose de 300 milligrammes de Dupixent toutes les deux semaines ou un placebo une fois par semaine.
Les chercheurs ont mesuré la réduction des niveaux d’éosinophiles dans l’œsophage (gorge) à la semaine 24, qui est déterminée en examinant des échantillons de tissus au microscope, et l’évolution d’un questionnaire appelé score du questionnaire sur les symptômes de dysphagie (DSQ) du début à la fin. des 24 semaines.
Le DSQ aide à évaluer la difficulté à avaler pour les personnes, des scores plus élevés indiquant des symptômes plus graves.
Dans la partie A, 60 % des participants ayant reçu du Dupixent ont obtenu la réduction souhaitée des taux d’éosinophiles, contre seulement 5 % de ceux ayant reçu un placebo.
Les participants à la partie A ayant reçu Dupixent ont également signalé une amélioration moyenne de 22 points de leur score DSQ, tandis que ceux sous placebo ont signalé une amélioration de 10 points.
Dans la partie B, la réduction cible des éosinophiles a été atteinte chez 59 % des participants sous Dupixent hebdomadaire et 60 % des participants sous Dupixent toutes les deux semaines, contre seulement 6 % de ceux sous placebo.
Les participants à la partie B qui ont reçu Dupixent chaque semaine ont signalé une amélioration moyenne de 24 points de leur score DSQ, tandis que ceux qui le recevaient toutes les deux tentatives et ceux sous placebo ont signalé une amélioration de 14 points.
Dans l’ensemble, selon les chercheurs, ces résultats suggèrent que Dupixent peut être efficace pour réduire les symptômes et améliorer les difficultés de déglutition chez les patients atteints d’EoE.
Défis pour les prestataires de soins de santé lors du traitement de l’EoE
Cash a souligné que le principal défi lors du traitement de l’EoE est de sensibiliser, d’accéder aux tests de diagnostic et de trouver des thérapies efficaces pour l’EoE.
Le diagnostic nécessite une endoscopie haute et des biopsies. Les traitements initiaux comprennent des régimes d’élimination des aliments, des médicaments anti-acide et des stéroïdes avalés, bien qu’aucun ne soit approuvé par la FDA et ne soit universellement efficace.
Le Dupixent constitue donc une option prometteuse, mais son rôle, son coût et sa couverture d’assurance sont encore incertains, ce qui peut constituer une limitation, notamment pour les personnes non assurées.
Le Dr Zeeshan Afzal, conseiller en contenu santé chez Welzo qui n’a pas été impliqué dans la recherche, a déclaré Actualités médicales aujourd’hui que « le diagnostic de l’EoE peut être difficile car ses symptômes peuvent se chevaucher avec d’autres troubles de l’œsophage. Plusieurs tests sont souvent nécessaires, notamment une endoscopie avec biopsie, pour confirmer le diagnostic.
« La gestion de l’EoE implique généralement des modifications alimentaires et des médicaments pour contrôler les symptômes et l’inflammation », a expliqué Afzal.
« Avant l’approbation de Dupixent, les options de traitement pour l’EoE étaient limitées. Les patients pourraient avoir dû recourir à des corticostéroïdes ou à des restrictions alimentaires, ce qui pourrait ne pas apporter de soulagement à long terme », a-t-il ajouté.
Implications pour l’amélioration des résultats pour les patients
Ce nouveau médicament constitue une grande avancée dans la prise en charge des patients atteints d’EoE et il est passionnant de voir des médicaments axés sur la physiopathologie d’une maladie arriver sur le marché sur la base de bonnes recherches cliniques montrant une amélioration clinique des symptômes ainsi que des changements inflammatoires dans l’œsophage. .
Dr Brooks Cash
Cependant, « nous devons encore déterminer où s’inscrit ce médicament, à l’heure actuelle, il est généralement utilisé chez des patients qui n’ont pas eu de réponse complète ou durable aux autres thérapies », a souligné Cash.
« Nous devons également déterminer combien de temps les patients doivent être traités avec ce médicament et quand et comment nous devrions envisager de diminuer ou d’arrêter ce médicament chez les patients qui répondent », a-t-il ajouté.
Afzal a noté que le nouveau médicament permettra aux personnes atteintes d’EoE de ressentir un soulagement de leurs symptômes, « ce qui facilitera la consommation et la déglutition ».
Cela peut conduire à une meilleure qualité de vie pour les personnes atteintes de cette maladie.
Cependant, « l’accès à Dupixent peut être une préoccupation pour certains patients en raison de son coût, mais l’approbation pourrait susciter des discussions sur la couverture d’assurance et l’abordabilité ».
En conclusion, Afzal a déclaré que « les prestataires de soins de santé devront informer les patients sur les avantages, les risques et l’utilisation appropriée de Dupixent, ainsi que les surveiller pour déceler les effets secondaires potentiels ».