Les infections à Salmonella causent environ un million de décès par an dans le monde, et il existe un besoin urgent de meilleurs vaccins contre la fièvre typhoïde et la maladie à Salmonella non typhoïde. De nouveaux travaux de chercheurs de l’UC Davis School of Veterinary Medicine montrent comment les lymphocytes T mémoire, cruciaux pour un vaccin qui induit une puissante réponse immunitaire, peuvent être recrutés dans le foie dans un modèle murin de Salmonella.
L’ouvrage a été publié le 11 avril dans Actes de l’Académie nationale des sciences.
Comprendre l’immunologie est essentiel pour développer un meilleur vaccin. »
Professeur Stephen McSorley, Département d’anatomie, de physiologie et de biologie cellulaire et auteur principal de l’article
Le laboratoire de McSorley étudie Salmonella et d’autres infections bactériennes telles que Chlamydia chez des souris de laboratoire. Il est récemment devenu clair qu’un type de cellule immunitaire appelée cellules mémoire résidant dans les tissus est la clé de l’immunité contre Salmonella chez la souris, a-t-il déclaré.
Lorsqu’un agent pathogène pénètre dans l’organisme, le système immunitaire élabore une réponse, y compris les cellules T CD4 qui soutiennent d’autres réponses, telles que la production d’anticorps par les cellules B. Lorsque l’infection est terminée, certaines des cellules spécifiques à ce pathogène restent comme des cellules mémoire, attendant d’être rapidement rappelées en service si la même menace revenait.
Dans le modèle murin d’infection à Salmonella, ces lymphocytes T mémoire CD4 ne circulent pas dans le corps. Ils se cachent dans le foie en tant que cellules mémoire résidant dans les tissus.
« Nous voulons savoir comment ces cellules sont générées ? » a déclaré Claire Depew, étudiante diplômée du laboratoire de McSorley et première auteure de l’article. Les chercheurs savaient qu’un autre type de cellule mémoire résidente dans les tissus, les cellules CD8, avait besoin d’un signal du tissu pour s’installer. En était-il de même pour le CD4 ?
Transfert de lymphocytes T
Pour étudier le problème, Depew a adapté une approche utilisée par des chercheurs australiens pour étudier le paludisme, une autre maladie impliquant des cellules mémoire résidant dans les tissus du foie. Elle a pris des lymphocytes T CD4 spécifiques de Salmonella et les a transférés dans des souris qui n’avaient jamais été infectées par Salmonella, afin que les chercheurs puissent étudier quels facteurs feraient en sorte que ces lymphocytes T deviennent des cellules mémoire résidentes dans le foie.
Ils ont découvert que les molécules qui favorisent l’inflammation, en particulier l’interleukine-1 et 2, amélioraient la formation de cellules mémoires spécifiques à Salmonella CD4 résidant dans les tissus chez la souris. Cela fournit une force de réponse rapide qui peut agir rapidement contre l’infection à Salmonella.
« Ils sont entraînés et prêts à partir », a déclaré McSorley.
Les résultats scientifiques fondamentaux aideront les chercheurs à concevoir de nouveaux vaccins contre Salmonella, a déclaré McSorley.
« Un vaccin efficace devrait favoriser les conditions pour former ces cellules, sans provoquer d’inflammation du foie », a-t-il déclaré.
Le chercheur postdoctoral Jordan Rixon était co-auteur de l’article. Le travail a été soutenu par un financement des National Institutes of Health.
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