Un nouveau document de recherche a été publié sur la couverture de Vieillissement (répertorié par MEDLINE/PubMed comme « Aging (Albany NY) » et « Aging-US » par Web of Science) Volume 15, numéro 7, intitulé « p21 facilite l’inflammation pulmonaire chronique via les cellules épithéliales et endothéliales ».
La sénescence cellulaire est un état stable d’arrêt du cycle cellulaire qui régule l’intégrité des tissus et protège l’organisme de la tumorigenèse. Cependant, l’accumulation de cellules sénescentes au cours du vieillissement contribue aux pathologies liées à l’âge. L’une de ces pathologies est l’inflammation pulmonaire chronique.
p21 (CDKN1A) régule la sénescence cellulaire via l’inhibition des kinases cycline-dépendantes (CDK). Cependant, son rôle dans l’inflammation pulmonaire chronique et son impact fonctionnel sur les maladies pulmonaires chroniques, où les cellules sénescentes s’accumulent, est moins bien compris. Dans cette nouvelle étude, les chercheurs Naama Levi, Nurit Papismadov, Julia Majewska, Lior Roitman, Noa Wigoda, Raya Eilam, Michael Tsoory, Ron Rotkopf, Yossi Ovadya, Hagay Akiva, Ofer Regev, et Valery Krizhanovsky du Weizmann Institute of Science visant à élucider le rôle de p21 dans l’inflammation pulmonaire chronique.
« […] nous avons soumis des souris knock-out p21 (p21-/-) à des inhalations répétitives de lipopolysaccharide (LPS), une exposition qui conduit à une bronchite chronique et à une accumulation de cellules sénescentes. »
Les chercheurs ont utilisé une procédure de bronchite chronique induite par l’inhalation de lipopolysaccharides (LPS) pour étudier les effets de l’exposition répétitive au LPS sur des souris knock-out p21 (p21-/-). De plus, l’équipe visait à examiner la contribution spécifique des compartiments épithélial, endothélial et immunitaire à la pathologie de la bronchite chronique. Ils ont découvert que l’inactivation de p21 entraînait une présence réduite de cellules sénescentes, atténuait les manifestations pathologiques de l’inflammation pulmonaire chronique et améliorait la condition physique des souris. Le profilage de l’expression des cellules pulmonaires a révélé que les cellules épithéliales et endothéliales résidentes, mais pas les cellules immunitaires, jouent un rôle important dans la médiation de la réponse inflammatoire dépendante de p21 après une exposition chronique au LPS.
« Par conséquent, nous suggérons que l’élimination des cellules sénescentes dépendante de p21 peut limiter les dommages induits par la présence pro-inflammatoire de cellules sénescentes, mais également favoriser la régénération tissulaire. Par conséquent, l’inhibition de p21 représente une stratégie prometteuse pour limiter les troubles inflammatoires liés à l’âge. en général et les maladies pulmonaires obstructives en particulier. »
