Des chercheurs de l’Université du Texas MD Anderson Cancer Center ont montré que les cellules tueuses naturelles (NK) dérivées du sang de cordon ombilical donné, associées à un nouvel anticorps bispécifique appelé AFM13 qui cible CD16A et CD30, ont obtenu des réponses efficaces chez les patients atteints de CD30+ prétraités et réfractaires lymphome. L’étude a été présentée aujourd’hui lors de la réunion annuelle 2022 de l’American Association for Cancer Research (AACR).
Il y avait un taux de réponse globale (ORR) de 89 % chez 19 patients, dont 10 réponses complètes (RC). Les taux de survie sans progression et de survie globale pour les trois niveaux de dose étaient de 53 % et 79 %, respectivement, après un suivi médian de 11 mois et un suivi initial de 19 mois. L’expansion des cellules NK s’est produite immédiatement après la perfusion et a persisté pendant deux semaines.
Niveau de dose trois (108 NK/Kg) a été établie comme la dose recommandée pour la phase II (RP2D). Les 13 patients traités à ce niveau de dose ont tous eu une réponse au traitement (TRO de 100 %), dont huit RC (62 %).
Les patients atteints d’un lymphome CD30+ en rechute peuvent parfois être traités avec succès avec les schémas thérapeutiques actuels, mais si ces traitements échouent, les tumeurs développent une résistance au traitement et les patients se retrouvent avec peu d’options thérapeutiques efficaces. Nos résultats préliminaires indiquent une activité et une tolérabilité prometteuses dans cette population de patients fortement prétraités et justifient une enquête plus approfondie sur cette approche. »
Yago Nieto, MD, Ph.D., présentateur de l’étude, professeur de greffe de cellules souches et de thérapie cellulaire et chercheur principal de l’essai
Les cellules NK sont un type de globules blancs qui surveillent le corps pour détecter les cellules infectées par des virus et cancéreuses. La technologie pour isoler et développer les cellules NK du sang du cordon ombilical a été développée au MD Anderson.
L’AFM13 d’Affimed est un anticorps bispécifique exclusif conçu pour se lier au CD16A sur les cellules NK et au CD30 sur les cellules de lymphome, permettant aux cellules NK d’éliminer les cellules cancéreuses. Avant l’infusion, les cellules NK sont activées avec des cytokines, expansées en présence de cellules artificielles présentatrices d’antigènes, et enfin complexées avec l’AFM13. Cette approche combinée a été développée dans le laboratoire de Katy Rezvani, MD, Ph.D., professeur de greffe de cellules souches et de thérapie cellulaire. Affimed et MD Anderson font progresser le développement clinique de l’AFM13 grâce à un accord de collaboration stratégique.
Cet essai monocentrique de phase I/II a recruté 22 patients atteints d’un lymphome CD30+ récidivant ou réfractaire. La plupart des participants à l’essai avaient reçu un diagnostic de lymphome hodgkinien et avaient reçu une médiane de sept lignes de traitement antérieures. Tous les patients avaient une maladie évolutive active au moment de l’inscription et aucun traitement de transition n’a été administré. Les patients ont été inscrits à trois niveaux de dose et 19 patients ont terminé les deux cycles prévus. La répartition raciale des participants était de 15 blancs (68,2%), 3 hispaniques (13,6%), 3 moyen-orientaux (13,6%) et 1 noir (4,5%), avec un âge médian de 37 ans.
Le traitement a été bien toléré, avec des effets secondaires minimes au-delà de la myélosuppression attendue de la chimiothérapie lymphodéplétive précédente. Il n’y a eu aucun cas de syndrome de libération de cytokines, de syndrome de neurotoxicité associée aux cellules immunitaires effectrices ou de maladie du greffon contre l’hôte. Il y a eu six réactions liées à la perfusion dans 110 perfusions d’AFM13 seul et aucune réaction aux cellules NK chargées d’AFM13.
Six patients ont reçu une greffe de cellules souches après une réponse à ce traitement, ce qui limite l’évaluation de la durée des réponses.
« Ces données suggèrent que cette nouvelle option thérapeutique, soit utilisée comme passerelle vers la greffe de cellules souches, soit peut-être même comme traitement curatif, offre une option de traitement efficace pour les patients atteints de lymphome CD30+ », a déclaré Nieto. « Nous sommes enthousiasmés par ces découvertes et la possibilité d’apporter ce traitement à cette population de patients avec un grand besoin non satisfait. »
L’essai a été conçu à l’origine avec un court suivi. Pour évaluer la durabilité au-delà de deux cycles, un amendement a été approuvé par la Food and Drug Administration pour augmenter la durée du traitement de deux à quatre cycles, permettant un suivi plus long des patients.
