Selon des chercheurs australiens, les cellules immunitaires appelées cellules « tueuses naturelles '' (NK) pourraient être une arme puissante pour lutter contre le cancer du poumon.
En étudiant des échantillons précliniques et patients de cancer du poumon à petites cellules (SCLC), l'équipe de l'Institut Walter et Eliza Hall a révélé que les cellules NK – mais pas les cellules T – sont essentielles pour ralentir la propagation agressive du cancer. La «suralimentation» des cellules NK a encore renforcé leurs capacités de lutte contre le cancer.
La découverte offre l'espoir de meilleurs traitements pour les personnes atteintes de CPPC, dont beaucoup ne survivent que quelques mois après leur diagnostic en raison de la propagation agressive du cancer.
La recherche a été publiée dans le Journal d'oncologie thoracique par une équipe dirigée par les chercheurs de l'Institut Walter et Eliza Hall, Dr Sarah Best, M. Jonas Hess et Dr Kate Sutherland, en collaboration avec la professeure agrégée Melissa Davis et le professeur Nick Huntington (maintenant au Monash Biomedicine Discovery Institute) et le Dr Daniel Steinfort, un médecin respiratoire au L'hôpital royal de Melbourne.
En un coup d'oeil
-Les cellules NK et T sont des cellules immunitaires qui peuvent combattre le cancer, et nos chercheurs ont montré qu'elles infiltrent les tumeurs de certains patients atteints de CPPC, une forme agressive de cancer du poumon.
-À l'aide de modèles précliniques, l'équipe a montré que les cellules NK – mais pas les cellules T – étaient essentielles pour limiter la propagation du SCLC et que la «suralimentation» des cellules NK améliorait leur efficacité.
-Les résultats suggèrent que les immunothérapies qui exploitent les cellules NK pourraient être des traitements efficaces pour le SCLC.
Exploiter le système immunitaire
Le SCLC est le type de cancer du poumon le plus agressif et est souvent détecté après que la maladie a commencé à se propager ou à se métastaser. Alors que les personnes atteintes de CPPC bénéficieront initialement de la chimiothérapie, ces cancers développent rapidement une résistance et la survie moyenne des patients n'est qu'une question de mois, a déclaré le Dr Best.
De nouveaux traitements sont nécessaires de toute urgence pour le SCLC. Il y avait eu un intérêt à exploiter le système immunitaire pour lutter contre le cancer du poumon – une ligne de traitement appelée immunothérapie. À ce jour, les immunothérapies sur cellules T ont été les plus étudiées, mais malheureusement, elles ne semblent pas aider dans le SCLC.
Les cellules T ne sont pas les seules cellules immunitaires qui combattent le cancer – les cellules NK peuvent également attaquer les cellules tumorales. Par conséquent, nous avons décidé d'étudier quelles formes d'immunothérapie pourraient être les plus prometteuses pour les personnes atteintes de CPPC. «
Dr Sarah Best, chercheuse, Walter and Eliza Hall Institute
L'équipe a commencé par examiner les marqueurs de l'immunité anticancéreuse dans les échantillons de patients SCLC.
«Nous avons examiné les tumeurs pour comprendre quelles cellules immunitaires étaient présentes», a déclaré le Dr Best.
« Ces analyses ont révélé qu'il existe une grande variabilité entre les patients dans les quantités relatives de cellules NK et T dans les tumeurs. La présence de ces cellules dans les tumeurs suggère qu'une réponse anticancéreuse est en cours. »
L'importance des cellules NK
Pour comprendre si les cellules NK ou T pouvaient ralentir la propagation du SCLC, l'équipe a examiné des modèles de laboratoire de la maladie dépourvus de cellules NK ou T, a déclaré M. Hess, étudiant au doctorat.
« Nous avons découvert que la perte de cellules NK faisait que les tumeurs SCLC se propageaient davantage, tandis que la perte de cellules T n'avait pas d'impact sur la propagation de la maladie », at-il déclaré. «Cela suggère que les cellules NK, mais pas les cellules T, sont importantes pour limiter les métastases du SCLC. En effet, si nous activions – ou« suralimentions »- les cellules NK en ajoutant la cytokine IL-15, elles étaient encore meilleures pour limiter la propagation du SCLC.
« L'activation des cellules T ainsi que des cellules NK a encore réduit la propagation du SCLC, suggérant que ces deux types de cellules peuvent travailler ensemble », a déclaré M. Hess.
Le Dr Sutherland a déclaré que la recherche fournissait une justification claire pour la poursuite des immunothérapies à base de cellules NK comme traitement potentiel du CPPC. «À ce jour, les immunothérapies à base de cellules T ont été plus avancées pour d'autres cancers, mais pas pour le SCLC», a-t-elle déclaré.
« Notre étude suggère que les immunothérapies qui exploitent les capacités de lutte contre les tumeurs des cellules NK pourraient être plus efficaces pour le SCLC. Nous pensons que les immunothérapies basées sur les cellules NK pourraient être un complément efficace à la chimiothérapie, ralentissant la propagation de la maladie et prolongeant la survie des patients SCLC. »
Certains patients peuvent bénéficier davantage des immunothérapies à base de cellules NK que d'autres, a déclaré le Dr Sutherland.
«Les analyses bioinformatiques ont révélé une grande variabilité dans la quantité de cellules immunitaires infiltrant les tumeurs SCLC des patients. Nous pensons que cela pourrait signifier que certains SCLC – ceux avec plus d'infiltration de cellules immunitaires – pourraient être particulièrement sensibles aux immunothérapies basées sur les cellules NK», a-t-elle déclaré.
La source:
Institut Walter et Eliza Hall
Référence du journal:
Best, S.A., et coll. (2020) Exploiter l'immunité tueur naturelle dans le SCLC métastatique. Journal of Thoracic Oncology. doi.org/10.1016/j.jtho.2020.05.008.
