Des scientifiques de l'Université d'Hokkaido et des collaborateurs ont identifié comment les changements inflammatoires des tumeurs provoqués par la chimiothérapie déclenchent des anomalies des vaisseaux sanguins et donc une résistance aux médicaments, entraînant un mauvais pronostic des patients cancéreux.
Grâce à l'expérience sur des souris, l'équipe a également découvert que l'utilisation combinée d'un inhibiteur et d'un médicament anticancéreux rend la chimiothérapie plus efficace.
La chimiothérapie est souvent choisie pour traiter les cancers inopérables, tels que les cas localement avancés et les métastases. Il est donc essentiel de démêler la résistance aux médicaments dans ce traitement, qui a été un facteur majeur de malignité et de métastases cancéreuses.
Les vaisseaux sanguins tumoraux jouent un rôle clé dans la progression du cancer car ils transportent les nutriments et l'oxygène vers les tumeurs et servent de voies de métastases. On pensait généralement que les cellules tumorales endothéliales (TEC) qui tapissent les vaisseaux sanguins tumoraux n'ont pas acquis de résistance aux médicaments.
Cependant, il y a plusieurs années, les expériences sur les souris du groupe ont montré que le TEC peut obtenir diverses anomalies, suggérant que les vaisseaux sanguins, ainsi que les cellules cancéreuses, peuvent contribuer à rendre les tumeurs résistantes aux médicaments.
Par exemple, le groupe a démontré pour la première fois que le TEC dans les vaisseaux sanguins résiste au paclitaxel – un médicament de chimiothérapie utilisé pour le traitement de deuxième ligne du cancer urothélial – en raison de l'expression de l'ABCB1 qui expulse le médicament des vaisseaux sanguins.
Cependant, beaucoup reste inconnu sur la façon dont les vaisseaux sanguins humains sont impliqués dans le cancer acquérant une résistance aux médicaments.
Pour aider à percer ce mystère, le groupe a d'abord analysé des échantillons de tissus tumoraux de patients atteints de cancer urothélial avant et après avoir subi une chimiothérapie de première ligne.
Ils ont constaté que l'expression de l'ABCB1 était augmentée dans le TEC dans les vaisseaux sanguins de plus de 60% des patients qui ont reçu une chimiothérapie, et que leurs pronostics étaient plus mauvais que ceux dont l'expression de l'ABCB1 est restée la même après le traitement.
De plus, ils ont analysé le TEC dans les vaisseaux sanguins et les cellules cancéreuses de la vessie pour étudier comment la chimiothérapie affecte l'expression de l'ABCB1.
Les résultats ont montré que l'augmentation de la sécrétion d'interleukine-8 (IL-8) dans les cellules cancéreuses après la chimiothérapie provoquait des changements inflammatoires, augmentant l'expression de l'ABCB1 dans le TEC.
Dans une autre expérience, des souris atteintes d'un cancer urothélial administrées avec l'inhibiteur ABCB1 avec le paclitaxel ont montré une suppression de la formation de nouveaux vaisseaux sanguins et donc des métastases pulmonaires.
Notre étude fournit des preuves, pour la première fois chez l'homme, que les changements inflammatoires dans les tumeurs peuvent provoquer une résistance aux médicaments dans les vaisseaux sanguins cancéreux. «
Kyoko Hida, auteur principal de l'étude, Université d'Hokkaido
« Ces résultats pourraient aider à concevoir de nouvelles stratégies de traitement, telles que le développement d'inhibiteurs ciblant ABCB1 et IL-8, pour supprimer la résistance aux médicaments et améliorer le pronostic. »
La source:
Référence de la revue:
Kikuchi, H., et al. (2020) IL-8 induite par la chimiothérapie régule à la hausse MDR1 / ABCB1 dans les vaisseaux sanguins tumoraux et entraîne un résultat défavorable. Recherche contre le cancer. doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-19-3791.
