Pendant des décennies, les médecins ont traité les enfants atteints de trouble déficitaire de l’attention/hyperactivité (TDAH) avec du méthylphénidate, un médicament stimulant vendu sous le nom de Ritalin et de Concerta, ce qui en fait l’un des médicaments les plus largement prescrits pour le système nerveux central. On pourrait s’attendre à ce que les chercheurs sachent maintenant comment le méthylphénidate agit dans le cerveau, mais on sait peu de choses sur le mécanisme d’action du médicament. Maintenant, une nouvelle étude cherche à combler cette lacune et à comprendre comment le méthylphénidate interagit avec les réseaux de contrôle cognitif et le comportement attentionnel.
La nouvelle étude apparaît dans Psychiatrie Biologique : Neuroscience Cognitive et Neuroimagerie, édité par Elsevier.
Ce que les chercheurs savent, c’est que les personnes atteintes de TDAH ont une activité de signalisation de la dopamine plus faible que les personnes neurotypiques dans les réseaux cérébraux interconnectés qui contrôlent l’attention et les comportements axés sur les objectifs. Plus précisément, on suppose que le méthylphénidate améliore les symptômes du TDAH en augmentant les niveaux de dopamine dans le noyau accumbens (NAc), une plaque tournante de la signalisation de la dopamine.
Dans la nouvelle étude, des chercheurs dirigés par Yoshifumi Mizuno, MD, PhD, Weidong Cai, PhD, et Vinod Menon, PhD, ont utilisé l’imagerie cérébrale pour explorer les effets du méthylphénidate sur le NAc et un soi-disant système à triple réseau qui joue un rôle clé rôle dans les comportements qui nécessitent un contrôle adaptatif de l’attention. Les trois réseaux comprennent les réseaux saillance, frontopariétal et mode par défaut. Une activité aberrante a été détectée dans le NAc et dans plusieurs réseaux cérébraux chez les enfants atteints de TDAH, ce qui suggère qu’une dérégulation du système peut sous-tendre les symptômes du TDAH et que la correction du dysfonctionnement pourrait atténuer ces symptômes.
Nos résultats démontrent dans deux cohortes indépendantes que le méthylphénidate modifie l’activité neuronale spontanée dans les systèmes de récompense et de contrôle cognitif chez les enfants atteints de TDAH. Les changements induits par les médicaments dans les réseaux de contrôle cognitif entraînent une attention soutenue plus stable. Nos résultats révèlent un nouveau mécanisme cérébral sous-jacent au traitement au méthylphénidate dans le TDAH et informent le développement de biomarqueurs pour évaluer les résultats du traitement. »
Dr Vinod Menon, Département de psychiatrie et des sciences du comportement, École de médecine de l’Université de Stanford
Les chercheurs ont utilisé l’imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf) pour mesurer les effets du méthylphénidate sur l’activité cérébrale spontanée chez 27 enfants atteints de TDAH et 49 témoins en développement typique. Les enfants atteints de TDAH ont été scannés lors de deux visites différentes à une à six semaines d’intervalle – une fois pendant qu’ils recevaient du méthylphénidate et une fois pendant qu’ils recevaient un placebo. (Les enfants en développement typique ne recevaient ni médicament ni placebo.) En dehors du scanner, les enfants atteints de TDAH ont également effectué une tâche standardisée pour évaluer l’attention soutenue. De plus, les chercheurs ont testé la réplicabilité des effets du méthylphénidate sur l’activité cérébrale spontanée dans une deuxième cohorte indépendante.
Sans surprise, les enfants réussissaient mieux les tâches d’attention lorsqu’ils prenaient des médicaments. Et comme les chercheurs l’ont supposé, ils ont également constaté une plus grande activité neuronale spontanée dans le NAc et les réseaux de saillance et de mode par défaut lorsque le méthylphénidate était administré. Les enfants atteints de TDAH qui ont affiché des changements accrus dans les modèles d’activité cérébrale dans le réseau en mode par défaut avec des médicaments ont mieux réussi les tâches d’attention avec des médicaments. Les résultats ont été reproduits dans deux cohortes indépendantes, fournissant une preuve supplémentaire que le méthylphénidate peut atténuer les symptômes du TDAH par ses actions sur le NAc et le système cognitif à triple réseau.
Cameron Carter, MD, rédacteur en chef de Psychiatrie biologique : neurosciences cognitives et neuroimageriea déclaré à propos de l’étude, « Les résultats, qui ont utilisé la technique largement disponible de l’IRM fonctionnelle à l’état de repos, confirment les effets positifs du méthylphénidate sur l’attention chez les enfants atteints de TDAH et révèlent le mécanisme d’action probable, grâce à l’amélioration de l’activité coordonnée du réseau cérébral et un rôle clé probable pour l’amélioration des effets de la dopamine dans la région NAc du cerveau. »
Les travaux permettent aux chercheurs de mieux comprendre comment le TDAH affecte les réseaux de contrôle cognitif dans le cerveau et comment le méthylphénidate interagit avec ces réseaux pour modifier le comportement. Les résultats pourraient guider les travaux futurs utilisant l’imagerie cérébrale comme biomarqueur cliniquement utile de la réponse aux traitements.