Les chercheurs de Rutgers peuvent prédire quels patients bénéficieront d’un médicament populaire contre le cancer de la prostate – et ont conçu une stratégie qui pourrait prolonger l’efficacité du traitement.
Ce travail devrait aider les médecins à savoir quels cancers de la prostate des patients répondront ou non à l’enzalutamide, un traitement par privation androgénique, qui peut ralentir la croissance du cancer de la prostate en perturbant la signalisation des récepteurs androgènes. Nous espérons que cela permettra d’obtenir un traitement efficace pour un plus grand nombre de patients en moins de temps, et nous espérons que les recherches de suivi permettront de prolonger l’effet bénéfique que de nombreux patients tirent de l’enzalutamide. »
Antonina Mitrofanova, professeure agrégée d’informatique biomédicale et de santé, doyenne associée à la recherche à la Rutgers School of Health Professions, chercheuse au Rutgers Cancer Institute du New Jersey et auteur principal de l’étude
Pour l’étude en Communications naturelles, L’équipe de Mitrofanova a développé des algorithmes informatiques pour découvrir pourquoi l’enzalutamide, un médicament contre le cancer de la prostate (vendu sous la marque Xtandi), ne fonctionne jamais pour certains patients et pourquoi il finit par cesser de fonctionner chez d’autres.
Les chercheurs ont analysé des données avancées sur des patients atteints d’un cancer de la prostate pour cartographier les interactions entre les voies moléculaires et leurs facteurs de transcription en amont (protéines qui régulent l’expression de plusieurs gènes) dans les cellules cancéreuses de la prostate. Leur attention s’est concentrée sur la voie MYC en raison de son rôle connu dans le cancer de la prostate. Ils ont découvert qu’une autre protéine et facteur de transcription, NME2, travaille en étroite collaboration avec MYC dans les cellules cancéreuses avancées de la prostate qui résistent à l’enzalutamide et continuent de se propager.
L’analyse des dossiers médicaux a révélé que les patients présentant des taux élevés de MYC et de NME2 étaient cinq fois moins susceptibles que les autres de bénéficier de l’enzalutamide. L’analyse a également révélé que les niveaux de protéines ont augmenté de manière significative chez la plupart des patients qui n’ont répondu au médicament que temporairement.
L’équipe Rutgers a travaillé avec des collègues de l’Université Northwestern, Sarki Abdulkadir et Vishal Kothari, pour confirmer ces résultats par des expériences sur des tissus cancéreux et des souris de laboratoire. Leurs travaux ont de nouveau montré que des niveaux élevés de MYC et de NME2 étaient associés à une faible réponse à l’enzalutamide, à la fois dans les échantillons de tissus et chez les souris vivantes.
Cette recherche a également démontré que MYC et NME2 pourraient augmenter en réponse à l’utilisation d’enzalutamide – ce qui explique pourquoi le médicament pourrait éventuellement cesser de fonctionner. Mais il y avait un côté positif : la réduction des niveaux de NME2 et, par conséquent, de MYC a restauré l’efficacité de l’enzalutamide dans les cancers devenus résistants à ses effets.
Selon les chercheurs, toute amélioration du traitement du cancer de la prostate produirait des bénéfices considérables. Le cancer de la prostate est le deuxième cancer le plus répandu aux États-Unis et le quatrième cancer le plus répandu dans le monde.
Cette étude marque une étape importante vers la compréhension et le traitement du cancer avancé de la prostate, dans lequel le cancer s’est propagé au-delà de la prostate elle-même et devient résistant aux anciennes thérapies de privation d’androgènes qui sont généralement utilisées comme traitements initiaux de la maladie.
Les résultats de l’étude indiquent que les patients présentant des niveaux élevés de MYC et de NME2 qui deviennent résistants à l’enzalutamide peuvent toujours répondre à des médicaments alternatifs, tels que l’abiratérone (ZYTIGA), qui ne cessent de fonctionner lorsque les niveaux de MYC et de NME2 augmentent et pourraient bénéficier de manière significative de ciblage thérapeutique des axes MYC, rétablissant l’efficacité de l’enzalutamide et lui permettant d’agir plus longtemps pour ces patients.
« Les résultats de l’analyse informatique et des expériences en laboratoire étaient robustes », a déclaré Mitrofanova. « Mais nous espérons faire suivre ces travaux par un essai sur des patients humains. C’est la prochaine étape. »
