Une équipe de chercheurs financés par les National Institutes of Health de l'Université médicale de Caroline du Sud a découvert que la désactivation d'un système de signalisation du stress dans une zone cérébrale connue pour la motivation et les comportements liés aux émotions diminue la consommation excessive d'alcool. L'étude, qui a été publiée en ligne en février et doit paraître dans le numéro de mai de Neuropharmacologie, identifie un système particulier dans une région cérébrale spécifique qui peut être manipulé pour réduire la consommation excessive d'alcool.
L'équipe MUSC était dirigée par Howard C. Becker, Ph.D., directeur du Charleston Alcohol Research Center et professeur au Département de psychiatrie et des sciences du comportement.
La consommation excessive d'alcool est l'un des modèles les plus courants de consommation d'alcool. C'est un comportement à risque, et l'une des conséquences de la consommation excessive excessive d'alcool est d'augmenter le risque de développer un trouble de consommation d'alcool. «
Howard C. Becker, Ph.D., directeur du Charleston Alcohol Research Center et professeur au Département de psychiatrie et des sciences du comportement, Université médicale de Caroline du Sud
De plus, selon Becker, ceux qui consomment régulièrement de l'alcool, en particulier pendant les années d'adolescence et d'université, ont près de 10 fois le risque de développer un trouble de consommation d'alcool.
Mais quelle quantité d'alcool doit être consommée pour qualifier une séance de consommation d'alcool de frénésie?
Une frénésie, telle que définie par l'Institut national sur l'abus d'alcool et l'alcoolisme, ou NIAAA, signifie boire jusqu'à la limite légale d'intoxication dans les deux heures. Becker a mis cela en perspective.
« Il s'agit de quatre verres standard pour une femme ou de cinq verres pour un homme – consommés sur une période d'environ deux heures », a-t-il expliqué.
JR Haun, étudiant diplômé du laboratoire Becker et premier auteur de l'article, a décrit ce que la NIAAA considère comme «standard» en rapport avec certains types de boissons.
« Une boisson est définie comme environ une canette de bière de 12 onces, un verre de vin de cinq onces ou un verre standard de 1,5 once de spiritueux distillés », a-t-il expliqué, ajoutant que les portions peuvent varier en fonction du pourcentage d'alcool pur dans la boisson.
Dans leur étude, Becker et Haun ont testé une stratégie potentielle pour réduire la consommation excessive d'alcool.
« La consommation excessive d'alcool est un comportement destructeur », a déclaré Haun. « Et notre objectif était de limiter cela. Grâce à notre enquête, nous avons trouvé une région du cerveau et un système que nous pouvons manipuler pour réduire la consommation excessive d'alcool. »
Le système étudié par l'équipe de Becker – le système des récepteurs opioïdes – est bien reconnu dans le domaine de la toxicomanie.
Des stupéfiants notoires comme la morphine, l'héroïne et l'oxycontin / oxycodone agissent sur le système récepteur d'opioïdes, produisant les effets agréables qui rendent ces drogues si addictives.
Cependant, il existe un étrange récepteur opioïde, pour ainsi dire, qui n'est pas impliqué dans la signalisation du plaisir.
« Le système kappa-récepteur opioïde est l'antithèse des autres récepteurs opioïdes », a expliqué Haun. « Il est souvent appelé un système anti-récompense. »
Au lieu de sentiments de plaisir, le récepteur opioïde kappa produit du stress et du mécontentement.
Lorsque les gens boivent et ressentent des effets positifs, cela est en partie dû à l'activation des récepteurs opioïdes agréables. Cependant, une fois qu'ils ont fini de boire et que les nausées, les maux de tête et le stress du sevrage commencent à s'installer, le système de récepteurs aux opioïdes kappa a été activé.
L'équipe de Becker a découvert que la désactivation des récepteurs opioïdes kappa dans le cerveau diminuait la consommation excessive d'alcool. Cette découverte suggère que le système de récepteurs opioïdes kappa est important non seulement dans l'état de retrait négatif, mais aussi dans la conduite de la consommation excessive d'alcool.
À première vue, cette constatation peut sembler contre-intuitive. Comment la désactivation des effets négatifs du récepteur kappa opioïde diminue-t-elle la consommation d'alcool?
« Ce n'est pas tout à fait clair pourquoi », a déclaré Haun. « Mais ce que nous savons, c'est que les récepteurs opioïdes kappa jouent un rôle important dans l'état émotionnel négatif qui motive la consommation d'alcool lorsqu'elle devient compulsive dans les troubles liés à la consommation d'alcool. »
Becker et Haun émettent l'hypothèse que le système de récepteurs opioïdes kappa peut conduire à la consommation excessive d'alcool et à l'alcool compulsif de la même manière, en plus de contribuer au stress et au malaise pendant le sevrage.
Pour commencer à tester leur hypothèse, Becker et Haun ont d'abord identifié la région exacte du cerveau impliquée dans la consommation excessive d'alcool entraînée par les récepteurs opioïdes kappa.
L'équipe de Becker a intégré un réseau de structures appelé l'amygdale étendue. Selon Haun, c'est une partie du cerveau qui est impliquée dans le comportement de motivation, est très sensible au stress et est impliquée dans la consommation compulsive. Ce réseau de circuits dans le cerveau contient également un certain nombre de récepteurs kappa opioïdes, ce qui en fait le meilleur candidat de l'équipe pour étudier son rôle dans la régulation de la consommation excessive d'alcool.
Pour déterminer comment les récepteurs opioïdes kappa dans l'amygdale étendue affectent la consommation excessive d'alcool, l'équipe de Becker a spécifiquement inactivé les récepteurs opioïdes kappa dans cette région chez la souris.
« Haun a en fait introduit un médicament qui bloque les récepteurs opioïdes kappa directement dans l'amygdale étendue », a expliqué Becker.
Cette étude a utilisé un modèle de souris à la consommation excessive d'alcool, qui a permis aux souris de boire librement pendant quatre heures chaque nuit.
« Les souris vont boire suffisamment d'alcool au cours de cette période relativement courte pour atteindre des taux d'alcoolémie qui le définiraient comme un épisode de frénésie », a déclaré Becker.
Après avoir bloqué les récepteurs opioïdes kappa de ces souris, l'équipe a testé la quantité d'alcool consommée volontairement par les animaux. Ce qu'ils ont trouvé pourrait avoir des implications importantes pour les futurs traitements de la consommation excessive d'alcool chronique, selon Haun.
« Le blocage de ces récepteurs kappa dans l'amygdale étendue n'a pas complètement aboli la consommation d'alcool », a expliqué Haun. « Cela l'a ramené à un niveau plus modéré, l'équivalent étant un verre de vin au dîner plutôt qu'une bouteille. »
Cette découverte soutient l'hypothèse de Becker et Haun selon laquelle le système de récepteurs opioïdes kappa dans l'amygdale étendue favorise la consommation excessive d'alcool.
Le blocage des récepteurs opioïdes kappa dans l'amygdale étendue pourrait donc agir comme une thérapie pour réduire la consommation excessive d'alcool.
Alors, y aura-t-il bientôt une pilule pour freiner l'envie de frénésie?
Selon Becker, si une telle thérapie était développée, il pense qu'elle serait mieux adaptée à ceux qui ont du mal à contrôler une consommation excessive d'alcool chronique, comme ceux qui ont un trouble de consommation d'alcool.
« Je pense que le but ultime est de mieux comprendre les nouvelles cibles potentielles de traitement et comment les nouvelles thérapies peuvent avoir une certaine valeur pour aider à calmer le désir et la motivation de boire de façon excessive chez ceux qui ont développé un trouble de consommation d'alcool ou sont sur le point de le faire. « , a expliqué Becker.
La source:
Université médicale de Caroline du Sud
Référence de la revue:
Haun, H.L., et al. (2020) Les récepteurs opioïdes Kappa dans le noyau du lit de la strie terminale régulent la consommation d'alcool de type binge chez les souris mâles et femelles. Neuropharmacologie. doi.org/10.1016/j.neuropharm.2020.107984.
