Les chercheurs développent un patch génétique pour prévenir la surdité héréditaire

Ils peuvent bien entendre jusqu’à environ quarante ans, mais soudain, la surdité frappe les personnes atteintes de DFNA9. Les cellules de l’oreille interne ne peuvent plus inverser les dommages causés par un défaut génétique de leur ADN. Les chercheurs du centre médical universitaire de Radboud ont maintenant mis au point un «patch génétique» pour ce type de surdité héréditaire, avec lequel ils peuvent éliminer les problèmes des cellules auditives. Des recherches supplémentaires sur les animaux et les humains sont nécessaires pour apporter le patch génétique à la clinique en tant que thérapie.

La surdité héréditaire peut se manifester de différentes manières. Souvent, le défaut héréditaire (mutation) provoque immédiatement une surdité dès la naissance. Parfois, comme avec DFNA9, vous rencontrez les premiers problèmes d’audition après quarante, cinquante, soixante ans. Cela a tout à voir avec la façon dont DFNA9 fonctionne mécaniquement. Chaque personne obtient la moitié de ses gènes de son père et l’autre moitié de sa mère. Si vous avez deux copies saines du gène DFNA9, votre oreille interne fonctionne normalement. Si vous recevez une copie mutée du gène de votre père ou de votre mère, la surdité se développera plus tard dans la vie.

Spaghettis protéinés

Erik de Vrieze et Erwin van Wijk, tous deux chercheurs à Hearing & Genes du département de l’oreille, du nez et de la gorge, ont mené des recherches approfondies sur la maladie. De Vrieze: « Nous savons maintenant que vous produisez en fait suffisamment de protéine DFNA9 associée avec une seule copie de gène sain pour pouvoir bien entendre à vie. Mais il y a un problème avec cette maladie. La protéine mutée est, d’une certaine manière, perturber la fonction de la protéine saine, elle y adhère, de sorte que la protéine saine ne peut plus faire son travail.

Ces spaghettis protéinés agglomérés sont constamment éliminés par les cellules de l’oreille interne, mais après des décennies, le service de nettoyage de ces cellules atteint sa limite et ne peut plus faire face à ces amas de protéines. Une valeur seuil est dépassée. En conséquence, les déchets s’accumulent, les cellules auditives commencent à mal fonctionner et même meurent avec le temps. Après des années d’audition normale, les patients DFNA9 remarquent soudain que leur audition se détériore et se détériore parfois très rapidement. Jusqu’à ce qu’à un moment donné, ils deviennent sourds. « 

Assez de temps pour le traitement

La mutation spécifique DFNA9 semble provenir d’un ancêtre commun dans le sud des Pays-Bas, quelque part à la fin du Moyen Âge. Cela peut plus ou moins être déduit de la propagation de la manifestation clinique assez unique, qui est maintenant estimée à environ 1500 personnes dans les Pays-Bas (sud) et en Belgique. Peut-être encore plus important que l’origine de la maladie est-il de savoir si quelque chose peut être fait pour y remédier.

Cette condition a deux caractéristiques favorables pour le développement de la thérapie. Premièrement, c’est une maladie héréditaire qui ne se manifeste qu’après quelques décennies de vie. Dans le cas où un traitement efficace deviendrait disponible pour cette maladie, un délai suffisamment long est disponible pour l’appliquer avant que la perte auditive ne frappe vraiment. « 

Erwin van Wijk, chercheur

Désactiver le gène mutant

L’autre point – développer une thérapie efficace – est un peu plus compliqué, mais offre de bons points de départ. Van Wijk: « L’idée est qu’en désactivant spécifiquement la copie du gène muté, vous pouvez éviter la surdité. Sans cette copie du gène muté, aucune protéine mutante ne sera produite et l’agrégation des protéines n’aura plus lieu. De plus, une seule copie de gène sain. produit suffisamment de protéines pour maintenir une bonne audition. « 

Patch génétique

De Vrieze et Van Wijk ont ​​développé cette idée. Avec leurs collègues, ils ont maintenant publié les résultats de la recherche dans la revue scientifique Molecular Therapy – Nucleic Acids. «Les gènes, qui résident sur notre ADN, fournissent le code génétique du processus de traduction en protéines», déclare De Vrieze. «Pour passer d’un gène à une protéine, vous avez toujours besoin d’un processus de traduction via ce qu’on appelle l’ARN messager. Et c’est exactement le processus sur lequel nous nous sommes concentrés. L’erreur ADN unique dans le gène DFNA9 se reflète également dans l’ARN. Nous avons développé un petit fragment d’ARN qui se lie spécifiquement à l’ARN messager dérivé du gène DFNA9 muté. Par conséquent, la totalité de l’ARN messager muté est ciblée pour la dégradation. De cette manière, un lien essentiel est perdu et la protéine DFNA9 mutante n’est plus ou peu produit Le morceau d’ARN que nous collons sur l’ARN messager DFNA9 muté est appelé oligonucléotide antisens ou « patch génétique ».

Perspective!

Ces dernières années, De Vrieze et Van Wijk ont ​​non seulement développé ce patch génétique, mais ont également étudié son effet sur des cellules cultivées. Leur article actuel décrit principalement ces résultats, car l’approche fonctionne dans des cellules cultivées. Il y a donc une «preuve de concept», comme on l’appelle en science. En bref, la recherche montre que l’approche fonctionne au niveau cellulaire.

Arthur Robbesom de la Fondation DFNA9 « Le neuvième de … » se réjouit de cette étude. «Cela offre une réelle perspective pour environ 1 500 personnes aux Pays-Bas et en Belgique qui souffrent de cette maladie.» La fondation est également étroitement impliquée dans cette recherche. Robbesom: « Il est maintenant important de prendre les prochaines étapes nécessaires dans la recherche dès que possible. Nous vous soutiendrons de tout cœur. »