Les chercheurs de la Florida Atlantic University ont obtenu deux subventions clés pour enquêter sur le ciblage d'un gène pour la première fois en tant que nouvelle approche pour traiter le glioblastome, un type de cancer du cerveau très agressif et à croissance rapide.
Les gliomes malins, tels que le glioblastome multiforme et les astrocytomes, sont le type le plus courant de tumeur cérébrale primaire aux États-Unis. Ils représentent environ 78% de toutes les tumeurs cérébrales malignes. Bien que ces tumeurs ne soient pas très courantes, en particulier aux États-Unis, elles provoquent un nombre élevé de décès par cancer car ils sont si agressifs.
Ces prix, accordés par le programme de cancer du Florida Department of Health Connect pour 562 000 $ et la Palm Health Foundation pour 50 000 $, soutiennent une collaboration distincte entre les chercheurs de FAU qui unit une expertise complémentaire en neurosciences et en biologie du cancer. Ensemble, ce partenariat vise à faire progresser des projets très innovants qui ont le potentiel d'avoir un impact significatif sur la thérapie contre le cancer.
Les subventions exploreront une nouvelle cible prometteuse – un gène appelé MBLAC1 – dont les propriétés ont encouragé une collaboration entre deux laboratoires de recherche FAU, l'un axé sur les neurosciences moléculaires et l'autre sur les mécanismes du cancer et le traitement.
MBLAC1 joue un rôle clé dans la régulation des niveaux de cuivre au sein des cellules, ce qui affecte la fonction mitochondriale et le stress oxydatif – les deux facteurs critiques dans la survie et la croissance des cellules cancéreuses. Étant donné que les cellules du glioblastome s'appuient fortement sur la production d'énergie mitochondriale et la protection contre les dommages oxydatifs, le ciblage de MBLAC1 pourrait perturber ces processus et lentement la progression tumorale.
Les enquêteurs de cette subvention sont Randy D. Blakely, Ph.D., directeur exécutif du Fau Stiles-Nicholson Brain Institute, le professeur distingué David JS Nicholson en neuroscience et professeur de science biomédicale au sein de Charles E. Schmidt College of Medicine de FAU; et Gregg B. Fields, Ph.D., vice-président de la FAU à la recherche et directeur exécutif du FAU Institute for Human Health and Disease Intervention (I-Health).
En combinant notre expertise en biologie et neurosciences du cancer, nous approchons du glioblastome avec une perspective fraîche et puissante. En identifiant la façon dont MBLAC1 soutient la croissance tumorale et le test des médicaments qui bloquent sa fonction, notre équipe espère jeter les bases du développement de nouvelles thérapies efficaces qui pourraient améliorer les résultats pour les patients atteints de glioblastome et éventuellement d'autres cancers. «
Gregg B. Fields, Ph.D., FAU Vice-président de la recherche et directeur exécutif du FAU Institute for Human Health and Disease Intervention
Le projet étudiera comment MBLAC1 influence l'invasion du glioblastome et l'homéostasie en cuivre en utilisant des modèles tumoraux 3D avancés et des souris génétiquement modifiées dépourvues du gène.
« Je suis ravi d'apporter mes antécédents en neurosciences pour explorer les nouvelles frontières dans la recherche sur le cancer », a déclaré Blakely. « Notre travail se concentre sur la façon dont un gène spécifique régule le cuivre – un micronutriment vital – dans les cellules cérébrales, ce qui influence directement la façon dont ces cellules génèrent de l'énergie et gérent le stress. Parce que les cellules cancéreuses dépendent fortement de l'énergie pour se développer et se propager, découvrir et interrompre ce processus pourrait transformer le traitement. Cette collaboration est un parfait exemple de la façon dont la combinaison de la perspective différentes peut susciter l'innovation et accélérer les progrès de la lutte contre le cancer. »
Le laboratoire de Blakely a découvert que MBLAC1, un gène précédemment non étudié, joue un rôle crucial dans la fonction des cellules cérébrales en régulant le cuivre, qui est essentiel pour la production d'énergie cellulaire et la protection contre le stress oxydatif. Des niveaux inférieurs de MBLAC1 ont été liés à une meilleure survie chez les patients, ce qui suggère que cela pourrait être une cible clé pour les nouveaux traitements.
Les chercheurs examineront si MBLAC1 à partir des cellules cérébrales de soutien ou des cellules cancéreuses elles-mêmes entraînent une invasion tumorale. En utilisant des modèles tumoraux 3D qui imitent étroitement les tumeurs réelles, ils observeront comment le blocage MBLAC1 ou le cuivre affecte la croissance et la propagation tumorales. Ils développent également un nouveau test pour identifier rapidement les médicaments qui inhibent spécifiquement l'activité MBLAC1.
Blakely collabore sur ce projet avec Cancer Biologists Fields et Ania Knapinska, Ph.D., chercheur principal et professeur de recherche chez FAU I-SEALTH.
« Notre projet innove en découvrant une voie moléculaire qui favorise activement le cancer par un gène lié à l'équilibre du cuivre et au risque de glioblastome », a déclaré Knapinska. « Nous pionnions également de nouveaux modèles génétiques pour étudier le glioblastome d'une manière jamais faite auparavant. Nos découvertes que les mutations de ce gène réduisent la fonction mitochondriale et augmentent le stress cellulaire.
