En utilisant des cellules provenant de biopsies rénales, Johns Hopkins Medicine, les chercheurs rapportent des progrès dans la recherche de marqueurs plus précis et plus faciles à obtenir pour aider à prédire, gérer et évaluer le traitement de l’insuffisance rénale aiguë (AKI). Marquée par une inflammation grave, l’AKI peut entraîner une perte soudaine de la fonction rénale, et les cliniciens recherchent depuis longtemps des marqueurs qui les alertent du statut de l’AKI sans avoir besoin de biopsies rénales invasives.
Les résultats de cette étude, qui a porté sur 120 985 noyaux provenant d’échantillons de biopsie rénale de 24 participants, ont été publiés le 13 décembre dans le journal of Médecine translationnelle scientifique.
Selon la National Library of Medicine, on estime que l’IRA affecte 15 à 20 % des patients hospitalisés, ce qui les expose à un risque plus élevé que d’habitude de décès à l’hôpital et à une forme progressive de maladie rénale chronique pouvant éventuellement nécessiter une dialyse. ou une greffe. La nouvelle recherche a été conçue pour aider à combler le manque d’évaluations non invasives de ce que l’on appelle la réparation inadaptée du tubule proximal (PT). Le PT est un processus marqué par une inflammation excessive lorsque le système immunitaire du corps répond à l’AKI. Ce processus de maladaptation du PT offre la possibilité d’identifier des marqueurs non invasifs dans le sang ou l’urine qui peuvent prédire mieux et de manière plus sûre l’AKI et gérer le traitement.
Les patients atteints d’AKI sont gravement malades, souvent en soins intensifs, et il n’est pas possible de réaliser des biopsies rénales pour des raisons de sécurité. Il existe un besoin urgent d’identifier les signatures tissulaires dans le sang ou l’urine qui peuvent nous informer sur la façon dont les reins guérissent. »
Chirag Parikh, MD, Ph.D., directeur de la division de néphrologie chez Johns Hopkins Medicine et auteur correspondant de l’étude
L’étude a utilisé une approche de séquençage de l’acide ribonucléique (ARN) à noyau unique pour profiler 120 985 noyaux à partir d’échantillons de biopsie rénale de 17 participants atteints d’AKI et de sept participants en bonne santé, gracieuseté du Kidney Precision Medicine Project. Le développement de marqueurs de maladaptation du PT a nécessité une analyse du protéome plasmatique chez des patients ayant subi une chirurgie cardiaque et chez des coureurs de marathon susceptibles d’avoir souffert d’AKI liée à l’exercice. Les chercheurs ont découvert que les patients atteints d’AKI présentaient des cellules PT inadaptées et étaient capables d’identifier six marqueurs protéiques différents. Les marqueurs protéiques trouvés comprennent une augmentation du facteur de croissance transformant β2 (TGFB2), du collagène de type XXIII-α1 (COL23A1) et de la neuroligine 4 liée à l’X (NLGN4X) et une diminution du plasminogène (PLG), de l’ectonucléotide pyrophosphatase/phosphodiestérase 6 (ENPP6) , et la protéine C (PROC).
Parikh ajoute que « les outils les plus récents disponibles pour interroger les messages génétiques dans les tissus de biopsie rénale et trouver les produits correspondants (protéines) dans le sang nous permettent de suivre l’état du rein au cours de l’AKI ».
Parikh dit : « la disponibilité d’un panel de telles protéines équivaut à une « biopsie liquide » et pourrait aider au développement thérapeutique ainsi qu’aider les cliniciens à gérer l’AKI lorsqu’une biopsie n’est pas réalisable. Avec les résultats de cette étude, les chercheurs ont potentiellement fait un pas de plus vers le traitement de l’AKI.
