De la réparation endothéliale aux effets anti-inflammatoires, la naringin démontre de puissantes actions de protection cardiaque avant d'atteindre les essais cliniques.
Revue systématique: effets endothéliaux et cardiovasculaires du naringin: une revue systématique. Crédit d'image: New Africa / Shutterstock
Dans une étude récente publiée dans la revue Nutrimentsles chercheurs ont évalué les effets cardiovasculaires et endothéliaux de la narinine, un flavonoïde trouvé chez les agrumes.
Les maladies cardiovasculaires sont la principale cause de décès dans le monde. Parmi les différents composés bioactifs alimentaires cardioprotecteurs, les flavonoïdes ont attiré une attention significative pour leurs capacités antioxydantes et anti-inflammatoires. Le naringin est un glycoside de flavanone principalement trouvé chez les agrumes, en particulier dans les oranges de mandarin et le pamplemousse. Il a suscité un intérêt considérable en raison de ses actions biologiques multiformes et de son rôle cardioprotecteur potentiel, bien que sa traduction clinique soit limitée par une faible biodisponibilité orale (<5%), ce qui a incité la recherche sur des systèmes de livraison avancés comme l'encapsulation liposomale.
À propos de l'étude
Dans la présente revue systématique, les chercheurs ont évalué les effets cardiovasculaires et endothéliaux de la narinine à travers les études cellulaires, animales et humaines. Tout d'abord, ils ont fouillé les bases de données Web of Science, PubMed, Embase et Scopus pour identifier les articles pertinents publiés de janvier 2000 à juin 2025. Études de recherche expérimentales originales évaluant les effets du naringin sur la fonction myocardique ou endothéliale ont été incluses.
Des critiques, des éditoriaux, des résumés et des études sans critères de terminaison cardiovasculaires ont été exclus. Les titres / résumés ont été dépistés, suivis d'une analyse en texte intégral basé sur le cadre de la population, de l'intervention, du comparateur et des résultats (PICO). Des études sur des sujets humains, des cultures cellulaires et des modèles animaux ont été conservés. Les résultats de la fonction cardiovasculaire ou endothéliale comprenaient la taille de l'infarctus du myocarde, la pression artérielle, les marqueurs de la fonction endothéliale et le remodelage cardiaque, entre autres.
Les données sur le type d'étude, la dose, le modèle, la durée du traitement, les paramètres et les résultats mécanistes ont été extraits. Une approche de synthèse narrative a été utilisée en raison de l'hétérogénéité des systèmes modèles, de la conception de l'étude et des paramètres. Une synthèse qualitative a été réalisée pour stratifier les résultats par des critères d'évaluation principaux (fonction myocardique ou endothéliale) et le type de modèle (humain, cellule, animal).
Structure moléculaire de la narinine et sources alimentaires d'agrumes. La concentration de narinine dans les sources de plantes a été obtenue à partir d'Alam et al.
Résultats
La recherche de base de données a identifié 2 884 enregistrements uniques. Les textes complets de 165 enregistrements ont été évalués pour l'admissibilité et 62 études ont été incluses. Ceux-ci comprenaient 28 études in vitro, 29 animaux et cinq études humaines. Huit études in vitro se sont concentrées sur les cellules endothéliales et ont montré que la narinine avait des effets protecteurs sur les cellules endothéliales vasculaires via la suppression de la signalisation NF-κB et des molécules d'adhésion (par exemple, VCAM-1, ICAM-1). La narinine a atténué l'activation de l'inflammation et préservé la fonction normale dans les cellules endothéliales humaines cultivées.
Dix-neuf études in vitro étaient sur des types de cellules cardiovasculaires, dont cinq sur les cellules musculaires lisses vasculaires (VSMC) et 14 sur les cellules cardiaques. La naringin s'est avérée émousser les réponses apoptotiques et hypertrophiques dans les modèles cardiomyocyt et cardiomyoblaste par modulation des voies PI3K / AKT et NRF2. L'effet anti-hypertrophique était lié à sa capacité à inhiber les transporteurs d'ions en aval et l'anhydrase carbonique II. De plus, il a été démontré que la naringin protégeait les cardiomyocytes des simulations d'ischémie-reperfusion in vitro (I / R) en inhibant la ferroptose et les voies de démarrage du CGAS.
Dans un modèle de lésion de l'hypoxie / réoxygénation, la narinine a réduit le stress oxydatif, amélioré la survie des cellules et préservé potentiel de la membrane mitochondriale après la blessure. Il a été démontré que la narinine protège les cardiomyocytes contre la cardiotoxicité induite par la doxorubicine en réduisant la génération d'espèces réactives de l'oxygène (ROS) et l'apoptose. De plus, la narinine s'est avérée exercer des effets anti-athérogènes dans les VSMC en freinant une migration et une prolifération anormales.
Parmi les études animales, 15 ont utilisé des modèles de troubles métaboliques, avec neuf se concentrant spécifiquement sur les lésions ou l'hypertension des I / R myocardiques. Des modèles animaux de lésions endothéliales et d'hyperlipidémie ont démontré les effets anti-athérosclérotiques de la narinine. Dans les modèles de lapin nourris au cholestérol, le traitement chronique au narinine a réduit le développement des lésions athérosclérotiques.
Des études sur des lapins hypercholestérolémiques ont signalé une atténuation significative de l'athérosclérose aortique avec le traitement au narinine, associée à une expression réduite de la molécule d'adhésion intercellulaire 1 (ICAM-1) dans l'endothélium. Dans un modèle de souris sujette à l'athérosclérose, la narinine a inhibé la formation de plaque, protégé l'endothélium vasculaire et favorisé l'expression de la protéine de l'oxyde nitrique endothélial (ENOS) via l'activation de PI3K / Akt.
De plus, la naringin a démontré des effets anti-hypertenseurs liés à la modulation du système rénine-angiotensine (RAS), empêchant le remodelage cardiaque. Des études sur des modèles animaux du syndrome métabolique induit par l'alimentation ont rapporté que la narinine réduit l'hypertrophie cardiaque et l'apoptose. Au-delà de l'ischémie-reperfusion, des avantages étendus à la cardiomyopathie diabétique, à la dysfonction myocardique induite par la septicémie et aux modèles de cardiotoxicité de la doxorubicine.
De plus, la naringin a toujours démontré des effets cardioprotecteurs dans les modèles animaux de blessure I / R et d'infarctus du myocarde (IM). Par exemple, le prétraitement de naringin a considérablement amélioré la fonction cardiaque et réduit les dommages myocardiques dans un modèle de rat de lésion I / R. Cette cardioprotection a été associée à des réductions du stress oxydatif myocardique, de l'inflammation et de l'apoptose via des voies PI3K / AKT et NRF2 / GPX4. Dans un modèle de rat d'IM, le prétraitement du naringin a empêché la nécrose myocardique et le stress oxydatif.
La narinine s'est avérée améliorer la fonction cardiaque et l'histologie dans les modèles de cardiomyopathie diabétique et atténuer la septicémie et le dysfonctionnement myocardique induit par le lipopolysaccharide dans d'autres modèles. De plus, par rapport aux études précliniques, peu d'études ont examiné les effets du naringin chez l'homme. Bien que toujours limités, les preuves sur les effets cardiovasculaires de la narinine chez l'homme proviennent d'études d'intervention alimentaire et d'essais cliniques.
Un essai contrôlé randomisé a signalé des améliorations significatives des paramètres cardiométaboliques chez les adultes qui ont reçu du narinin pendant 90 jours, montrant un effet modululant lipidique favorable. Notamment, un essai a également documenté une amélioration de la rigidité artérielle (réduction de la vitesse des ondes d'impulsion) avec du jus de pamplemousse riche en narinin. Une étude d'intervention alimentaire sur des adultes souffrant d'hypercholestérolémie modérée a rapporté que l'apport de narinin pendant huit semaines n'a pas changé de taux de cholestérol plasmatique; Ce manque d'effet peut être dû à une durée de dose ou de traitement insuffisante, car les doses précliniques efficaces se traduisent par ~ 1 g / jour chez l'homme.
Conclusions
En somme, un nombre important de preuves positionne le naringin comme un puissant composé avec des avantages cardiovasculaires. Des études précliniques ont documenté sa capacité à protéger le myocarde et à améliorer la fonction endothéliale par des actions multi-cibles sur le stress oxydatif (NRF2), l'inflammation (NF-κB), la survie cellulaire (PI3K / AKT) et la modulation RAS. Il peut supprimer le stress oxydatif et l'inflammation, préserver l'intégrité endothéliale et activer la signalisation pro-survie dans les cellules.
Malgré les résultats positifs de la naringin, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour définir un dosage optimal, améliorer la biodisponibilité et valider les effets dans les essais humains à grande échelle pour cimenter son rôle dans la pratique clinique.
